Efeito do adalimumabe na inflamação vascular em pacientes com psoríase em placas moderada a grave

Critério de inclusão:

• 18-80 anos e capaz de dar consentimento informado.
• história de pelo menos 6 meses de psoríase crônica moderada a grave e candidato a terapia sistêmica.
• BSA coberto com psoríase de pelo menos 5% ou mais na linha de base.
• História de aterosclerose coronariana ou pelo menos três fatores de risco entre os seguintes: hipertensão, tabagismo ativo, diabetes mellitus, dislipidemia, obesidade, microalbuminúria, idade acima de 55 anos e parente de primeiro grau com aterosclerose coronariana antes dos 65 anos.
• O paciente deve estar em uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da linha de base se estiver tomando medicamentos usados ​​para controlar angina, hipertensão, lipídios séricos e qualquer medicamento que possa afetar a inflamação.
• O paciente tem uma relação alvo-fundo de inflamação da placa aterosclerótica da carótida ou da aorta ascendente de 1,6 ou mais, conforme determinado pela captação de 18-FDG medida por varredura de PET.

• Paciente do sexo feminino não tem potencial para engravidar, definida como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril, ou tem potencial para engravidar e pratica um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo e por 150 dias após a conclusão do estudo:

  • preservativos, esponja, espumas, geléias, diafragma ou DIU.
  • contraceptivos por três meses antes da administração do medicamento em estudo
  • um parceiro vasectomizado.
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem.
• O paciente é considerado com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador principal.
• O paciente será avaliado para infecção latente de TB com um PPD ou um teste Quantiferon Gold e CXR. O paciente que demonstrar evidência de infecção latente por TB só poderá participar do estudo se estiver disposto a usar a profilaxia da TB de acordo com as diretrizes canadenses
• O paciente deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo.
• O paciente deve ser capaz e disposto a auto-administrar injeções SC ou ter uma pessoa qualificada disponível para administrar injeções SC.

Critério de exclusão:

• O paciente tem outras doenças de pele ativas ou infecções de pele (que podem interferir na avaliação da psoríase ou na segurança do paciente.
• O paciente tem histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa aos constituintes do medicamento em estudo, incluindo látex.
• O paciente usou qualquer terapia sistêmica não biológica para o tratamento da psoríase menos de 30 dias antes do Dia 0. Os agentes químicos em investigação devem ser descontinuados pelo menos 30 dias ou cinco meias-vidas antes da visita inicial (o que for mais longo).
• Paciente que fez uso de qualquer terapia biológica para o tratamento da psoríase há menos de 3 meses (90 dias) antes do Dia 0.
• O paciente está tomando ou precisa de corticosteroides orais ou injetáveis ​​durante o estudo. Corticosteróides inalados para condições médicas estáveis ​​são permitidos.
• O paciente usou qualquer tratamento tópico para psoríase ou usou fototerapia nas últimas 2 semanas antes da linha de base (com exceção de corticosteroide tópico de baixa concentração (hidrocortisona e desonida) para a face, virilha (incluindo genitais) e áreas inframamárias).
• O paciente recebeu Anakinra/Kineret nas últimas 2 semanas antes da visita inicial ou provavelmente receberá Anakinra/Kineret durante o estudo.
• O paciente tem uma condição médica mal controlada, como diabetes não controlada, história documentada de infecções recorrentes, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência cardíaca congestiva, fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%, acidente vascular cerebral recente, úlcera crônica na perna ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco se participasse do estudo.
• O paciente teve um infarto do miocárdio ou hospitalização por uma condição cardíaca nas últimas 12 semanas.
• O paciente tem um histórico de síndrome coronariana aguda, intervenção coronariana percutânea, enxerto de revascularização do miocárdio ou revascularização carotídea dentro de 12 semanas da linha de base.
• Paciente para o qual está prevista uma mudança no tratamento médico para angina, lipídios séricos, hipertensão ou qualquer outro medicamento que possa ter um efeito significativo na inflamação durante o estudo.
• O paciente tem história de sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante do sistema nervoso central.
• O paciente tem história de câncer ou doença linfoproliferativa diferente de um carcinoma escamoso cutâneo não metastático tratado com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
• O paciente tem histórico de listeriose, tuberculose tratada ou não tratada, infecções crônicas persistentes ou infecções ativas recentes que requerem hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos intravenosos em 30 dias ou anti-infecciosos orais em 14 dias antes da visita inicial.
• O paciente recebeu qualquer vacina viva atenuada 28 dias ou menos antes do início do estudo.
• Paciente com infecção viral por hepatite B ou hepatite C.
• Paciente com qualquer um dos seguintes: hemoglobina = 10 g/L, contagem de glóbulos brancos = 3,0 X 109/L, contagem de plaquetas = 130 X 109/L, ALT = 2 vezes o limite superior do normal, AST = 2 vezes o limite superior limite normal, bilirrubina total = 2 vezes o limite superior normal ou creatinina = 150 umol/L.
• O paciente está usando ou planeja usar terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo.
• O paciente é conhecido por ter deficiência imunológica ou é imunocomprometido.
• Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo ou por 150 dias após a última dose da medicação do estudo.
• O paciente tem história de abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool no último ano.
• O paciente é considerado pelo investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.