Wpływ adalimumabu na zapalenie naczyń u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-80 lat i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• co najmniej 6-miesięczna historia przewlekłej łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i kandydat do leczenia systemowego.
• BSA pokryte łuszczycą w co najmniej 5% lub więcej na początku badania.
• Miażdżyca tętnic wieńcowych w wywiadzie lub co najmniej trzy czynniki ryzyka spośród następujących: nadciśnienie tętnicze, palenie tytoniu, cukrzyca, dyslipidemia, otyłość, mikroalbuminuria, wiek powyżej 55 lat, krewny pierwszego stopnia z miażdżycą tętnic wieńcowych przed 65 rokiem życia.
• Pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 8 tygodni przed punktem wyjściowym, jeśli przyjmuje leki stosowane w leczeniu dławicy piersiowej, nadciśnienia tętniczego, lipidów w surowicy i wszelkie leki, które mogą mieć wpływ na stan zapalny.
• Pacjent ma stosunek ogniska zapalnego blaszki miażdżycowej w tętnicy szyjnej lub wstępującej aorcie do tła wynoszący 1,6 lub więcej, co określono na podstawie wychwytu 18-FDG mierzonego za pomocą skanowania PET.

• Pacjentka albo nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub jest chirurgicznie bezpłodna, albo jest w wieku rozrodczym i praktykuje jedną z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 150 dni po zakończeniu badania:

  • prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragmy czy wkładki domaciczne.
  • środków antykoncepcyjnych przez trzy miesiące przed podaniem badanego leku
  • partner po wazektomii.
• Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej.
• Ogólny stan zdrowia pacjenta określany jest przez głównego badacza.
• Pacjent zostanie oceniony pod kątem utajonego zakażenia gruźlicą za pomocą testu PPD lub Quantiferon Gold i CXR. Pacjenci, którzy wykażą utajoną infekcję gruźlicą, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy wyrażą chęć stosowania profilaktyki gruźlicy zgodnie z kanadyjskimi wytycznymi
• Pacjent musi być zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania.
• Pacjent musi być zdolny i chętny do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć SC lub musi dysponować wykwalifikowaną osobą do wykonywania wstrzyknięć SC.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma inne czynne choroby skóry lub infekcje skóry (które mogą zakłócać ocenę łuszczycy lub bezpieczeństwo pacjenta.
• U pacjenta występowała w przeszłości reakcja alergiczna lub znaczna nadwrażliwość na składniki badanego leku, w tym lateks.
• Pacjent stosował jakąkolwiek niebiologiczną terapię ogólnoustrojową w leczeniu łuszczycy mniej niż 30 dni przed Dniem 0. Badane środki chemiczne należy odstawić co najmniej 30 dni lub pięć okresów półtrwania przed wizytą wyjściową (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Pacjent, który stosował jakąkolwiek terapię biologiczną w leczeniu łuszczycy mniej niż 3 miesiące (90 dni) przed Dniem 0.
• Pacjent przyjmuje lub wymaga doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów podczas badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnych schorzeń.
• Pacjent stosował jakiekolwiek miejscowe leczenie łuszczycy lub stosował fototerapię w ciągu ostatnich 2 tygodni przed punktem wyjściowym (z wyjątkiem miejscowego kortykosteroidu o niskiej mocy (hydrokortyzon i dezonid) na twarz, pachwinę (w tym narządy płciowe) i okolice piersiowe).
• Pacjent otrzymał preparat Anakinra/Kineret w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą wyjściową lub prawdopodobnie otrzyma preparat Anakinra/Kineret w trakcie badania.
• Pacjent ma źle kontrolowany stan medyczny, taki jak niekontrolowana cukrzyca, udokumentowana historia nawracających infekcji, niestabilna choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40%, niedawny udar, przewlekłe owrzodzenie podudzia lub jakikolwiek inny stan, który, w opinii badacza naraziłoby pacjenta na ryzyko w przypadku udziału w badaniu.
• Pacjent miał zawał mięśnia sercowego lub był hospitalizowany z powodu choroby serca w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Pacjent ma w wywiadzie ostry zespół wieńcowy, przezskórną interwencję wieńcową, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub rewaskularyzację tętnicy szyjnej w ciągu 12 tygodni od wizyty początkowej.
• Pacjent, u którego planowana jest zmiana leczenia dławicy piersiowej, lipidów w surowicy, nadciśnienia tętniczego lub innego leku, który może mieć znaczący wpływ na stan zapalny na czas trwania badania.
• Pacjent ma w wywiadzie objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego.
• U pacjentki występował w wywiadzie nowotwór lub choroba limfoproliferacyjna inna niż skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub rak zlokalizowany in situ szyjki macicy.
• Pacjent ma historię listeriozy, leczoną lub nieleczoną gruźlicę, uporczywe przewlekłe infekcje lub niedawno czynne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.
• Pacjent otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę na 28 dni lub mniej przed punktem wyjściowym.
• Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
• Pacjent z jednym z poniższych parametrów: hemoglobina = 10 g/l, liczba białych krwinek = 3,0 X 109/l, liczba płytek krwi = 130 x 109/l, ALT = 2-krotność górnej granicy normy, AST = 2-krotność górnej granicy normy granica normy, bilirubina całkowita = 2-krotność górnej granicy normy lub kreatynina = 150 umol/l.
• Pacjent obecnie stosuje lub planuje stosować terapię antyretrowirusową w dowolnym momencie badania.
• Wiadomo, że pacjent ma niedobór odporności lub ma obniżoną odporność.
• Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią lub rozważa zajście w ciążę w trakcie badania lub przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjent ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
• Pacjent jest uważany przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.