Efecto de adalimumab sobre la inflamación vascular en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• 18-80 años de edad y capaz de dar su consentimiento informado.
• al menos un historial de 6 meses de psoriasis crónica moderada a severa y un candidato para terapia sistémica.
• BSA cubierto con psoriasis de al menos 5 % o más al inicio.
• Antecedentes de aterosclerosis coronaria o al menos tres factores de riesgo entre los siguientes: hipertensión, tabaquismo activo, diabetes mellitus, dislipidemia, obesidad, microalbuminuria, edad mayor de 55 años y familiar de primer grado con aterosclerosis coronaria antes de los 65 años.
• El paciente debe tener una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la línea de base si toma medicamentos utilizados para controlar la angina, la hipertensión, los lípidos séricos y cualquier medicamento que pueda tener un efecto sobre la inflamación.
• El paciente tiene una inflamación de la placa ateroesclerótica de la carótida o de la aorta ascendente en una proporción de 1,6 o más según lo determinado por la captación de 18-FDG medida por exploración PET.

• La paciente mujer no está en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente, o está en edad fértil y practica uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante 150 días después de la finalización del estudio:

  • condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o DIU.
  • anticonceptivos durante los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • una pareja vasectomizada.
• La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.
• Se considera que el paciente goza de buena salud general según lo determine el investigador principal.
• Se evaluará al paciente para detectar una infección de TB latente con una PPD o una prueba Quantiferon Gold y CXR. Los pacientes que demuestren evidencia de infección de TB latente solo podrán participar en el estudio si están dispuestos a usar la profilaxis de TB de acuerdo con las pautas canadienses.
• El paciente debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.
• El paciente debe poder y estar dispuesto a autoadministrarse inyecciones SC o tener una persona calificada disponible para administrar inyecciones SC.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel (que pueden interferir con la evaluación de la psoriasis o con la seguridad del paciente.
• El paciente tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio, incluido el látex.
• El paciente usó cualquier terapia sistémica no biológica para el tratamiento de la psoriasis menos de 30 días antes del Día 0. Los agentes químicos en investigación deben interrumpirse al menos 30 días o cinco vidas medias antes de la visita inicial (lo que sea más largo).
• Paciente que haya utilizado alguna terapia biológica para el tratamiento de la psoriasis menos de 3 meses (90 días) antes del Día 0.
• El paciente está tomando o requiere corticosteroides orales o inyectables durante el estudio. Se permiten los corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables.
• El paciente ha usado algún tratamiento tópico para la psoriasis o ha usado fototerapia en las últimas 2 semanas antes del inicio (a excepción de corticosteroides tópicos de baja potencia (hidrocortisona y desonida) para la cara, la ingle (incluidos los genitales) y las áreas inframamarias).
• El paciente ha recibido Anakinra/Kineret en las últimas 2 semanas antes de la visita inicial o es probable que reciba Anakinra/Kineret durante el curso del estudio.
• El paciente tiene una afección médica mal controlada, como diabetes no controlada, antecedentes documentados de infecciones recurrentes, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%, accidente cerebrovascular reciente, úlcera crónica en la pierna o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al paciente si participara en el estudio.
• El paciente tuvo un infarto de miocardio u hospitalización por una afección cardíaca en las últimas 12 semanas.
• El paciente tiene antecedentes de síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o revascularización carotídea dentro de las 12 semanas posteriores al inicio.
• Paciente para el que se planifique un cambio en el tratamiento médico para la angina, los lípidos séricos, la hipertensión o cualquier otro medicamento que pueda tener un efecto significativo sobre la inflamación durante la duración del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central.
• La paciente tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa distinta de un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
• El paciente tiene antecedentes de listeriosis, TB tratada o no tratada, infecciones crónicas persistentes o infecciones activas recientes que requieren hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial.
• El paciente ha recibido cualquier vacuna viva atenuada 28 días o menos antes de la línea de base.
• Paciente con infección viral por hepatitis B o hepatitis C.
• Paciente con cualquiera de los siguientes: hemoglobina = 10 g/L, recuento de glóbulos blancos = 3,0 X 109/L, recuento de plaquetas = 130 X 109/L, ALT = 2 veces el límite superior normal, AST = 2 veces el límite superior límite normal, bilirrubina total = 2 veces el límite superior normal o creatinina = 150 umol/L.
• El paciente actualmente está usando o planea usar terapia antirretroviral en cualquier momento durante el estudio.
• Se sabe que el paciente tiene inmunodeficiencia o está inmunocomprometido.
• Paciente mujer que está embarazada o amamantando o que está considerando quedar embarazada durante el estudio o durante 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año.
• El paciente es considerado por el investigador, por cualquier razón, como un candidato inadecuado para el estudio.