Wirkung von Adalimumab auf Gefäßentzündungen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

• 18-80 Jahre alt und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
• eine mindestens 6-monatige Vorgeschichte von chronischer mittelschwerer bis schwerer Psoriasis und ein Kandidat für eine systemische Therapie.
• BSA mit Psoriasis von mindestens 5 % oder mehr zu Studienbeginn bedeckt.
• Eine Vorgeschichte von koronarer Atherosklerose oder mindestens drei Risikofaktoren unter den folgenden: Bluthochdruck, aktives Rauchen, Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Fettleibigkeit, Mikroalbuminurie, Alter über 55 Jahre und Verwandten ersten Grades mit koronarer Atherosklerose vor 65 Jahren.
• Der Patient muss mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis einnehmen, wenn er Medikamente zur Kontrolle von Angina pectoris, Bluthochdruck, Serumlipiden und anderen Medikamenten einnimmt, die sich auf Entzündungen auswirken können.
• Der Patient hat ein Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnis einer atherosklerotischen Plaque-Entzündung der Karotis oder der aufsteigenden Aorta von 1,6 oder mehr, bestimmt durch die 18-FDG-Aufnahme, gemessen durch PET-Scanning.

• Patientin ist entweder nicht gebärfähig, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril, oder ist gebärfähig und praktiziert eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für 150 Tage nach Abschluss der Studie:

  • Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Diaphragmen oder Spiralen.
  • Kontrazeptiva für drei Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • ein vasektomierter Partner.
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Der Patient wird als in gutem Allgemeinzustand beurteilt, wie vom leitenden Prüfarzt festgestellt.
• Der Patient wird mit einem PPD- oder einem Quantiferon-Gold-Test und CXR auf eine latente TB-Infektion untersucht. Patienten, die Hinweise auf eine latente TB-Infektion aufweisen, dürfen nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie bereit sind, eine TB-Prophylaxe gemäß den kanadischen Richtlinien anzuwenden
• Der Patient muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.
• Der Patient muss in der Lage und willens sein, sich SC-Injektionen selbst zu verabreichen, oder eine qualifizierte Person zur Verfügung haben, um SC-Injektionen zu verabreichen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat andere aktive Hauterkrankungen oder Hautinfektionen (die die Beurteilung der Psoriasis oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments, einschließlich Latex.
• Der Patient verwendete weniger als 30 Tage vor Tag 0 eine nicht-biologische systemische Therapie zur Behandlung von Psoriasis. Chemische Prüfsubstanzen müssen mindestens 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten vor dem Baseline-Besuch (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) abgesetzt werden.
• Patient, der weniger als 3 Monate (90 Tage) vor Tag 0 eine biologische Therapie zur Behandlung von Psoriasis angewendet hat.
• Der Patient nimmt oder benötigt während der Studie orale oder injizierbare Kortikosteroide. Inhalative Kortikosteroide sind bei stabilen Erkrankungen erlaubt.
• Der Patient hat innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studienbeginn eine topische Behandlung von Psoriasis oder eine Phototherapie angewendet (mit Ausnahme von niedrig dosierten topischen Kortikosteroiden (Hydrocortison und Desonid) für Gesicht, Leiste (einschließlich Genitalien) und Unterbrustbereich).
• Der Patient hat Anakinra/Kineret innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch erhalten oder wird Anakinra/Kineret wahrscheinlich im Laufe der Studie erhalten.
• Der Patient hat einen schlecht kontrollierten medizinischen Zustand, wie z. B. unkontrollierten Diabetes, dokumentierte Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen, instabile ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 %, kürzlich erlittenen Schlaganfall, chronisches Beingeschwür oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten gefährden würde, wenn er an der Studie teilnimmt.
• Der Patient hatte innerhalb der letzten 12 Wochen einen Myokardinfarkt oder einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Herzerkrankung.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von akutem Koronarsyndrom, perkutaner Koronarintervention, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Karotis-Revaskularisation innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn.
• Patient, bei dem für die Dauer der Studie eine Änderung der medizinischen Behandlung von Angina pectoris, Serumlipiden, Bluthochdruck oder anderen Medikamenten, die eine signifikante Wirkung auf Entzündungen haben können, geplant ist.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von neurologischen Symptomen, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems hindeuten.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Erkrankung außer einem erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom und/oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Listeriose, behandelter oder unbehandelter TB, anhaltenden chronischen Infektionen oder kürzlichen aktiven Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch erfordern.
• Der Patient hat einen attenuierten Lebendimpfstoff 28 Tage oder weniger vor dem Ausgangswert erhalten.
• Patient mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Patient mit einem der folgenden Werte: Hämoglobin = 10 g/l, Leukozytenzahl = 3,0 x 109/l, Thrombozytenzahl = 130 x 109/l, ALT = 2-fache Obergrenze des Normalwerts, AST = 2-fache Obergrenze Normalgrenze, Gesamtbilirubin = 2 mal die obere Normalgrenze oder Kreatinin = 150 umol/L.
• Der Patient verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
• Der Patient hat bekanntermaßen eine Immunschwäche oder ist immungeschwächt.
• Weibliche Patientin, die während der Studie oder für 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft in Betracht zieht.
• Der Patient hat im letzten Jahr eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Der Patient wird vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen.