Effekt af Adalimumab på vaskulær inflammation hos patienter med moderat til svær plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

• 18-80 år og i stand til at give informeret samtykke.
• mindst en 6-måneders historie med kronisk moderat til svær psoriasis og en kandidat til systemisk terapi.
• BSA dækket med psoriasis på mindst 5 % eller mere ved baseline.
• En historie med koronar aterosklerose eller mindst tre risikofaktorer blandt følgende: hypertension, aktiv rygning, diabetes mellitus, dyslipidæmi, fedme, mikroalbuminuri, alder over 55 år og førstegradsslægtning med koronar åreforkalkning før 65 år.
• Patienten skal have en stabil dosis i mindst 8 uger før baseline, hvis de tager medicin, der bruges til at kontrollere angina, hypertension, serumlipider og enhver medicin, der kan have en effekt på inflammation.
• Patienten har et mål-til-baggrundsforhold for carotis eller ascenderende aorta aterosklerotisk plaque-inflammation på 1,6 eller mere som bestemt ved 18-FDG-optagelse målt ved PET-scanning.

• Den kvindelige patient er enten ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril, eller er i den fødedygtige alder og praktiserer en af ​​følgende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 150 dage efter undersøgelsens afslutning:

  • kondomer, svamp, skum, gelé, mellemgulv eller spiral.
  • svangerskabsforebyggende midler i tre måneder forud for administration af studielægemidlet
  • en vasektomiseret partner.
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.
• Patienten vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af den primære investigator.
• Patienten vil blive evalueret for latent TB-infektion med en PPD eller en Quantiferon Gold-test og CXR. Patient, der påviser tegn på latent TB-infektion, vil kun få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis de er villige til at bruge TB-profylakse i henhold til canadiske retningslinjer
• Patienten skal være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol.
• Patienten skal være i stand til og villig til selv at administrere SC-injektioner eller have en kvalificeret person til rådighed til at administrere SC-injektioner.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner (der kan interferere med evaluering af psoriasis eller med patientens sikkerhed.
• Patienten har en historie med en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for bestanddele af undersøgelseslægemidlet, herunder latex.
• Patienten brugte enhver ikke-biologisk systemisk terapi til behandling af psoriasis mindre end 30 dage før dag 0. Undersøgelseskemiske midler skal seponeres mindst 30 dage eller fem halveringstider før baseline-besøget (alt efter hvad der er længst).
• Patient, der har brugt biologisk terapi til behandling af psoriasis mindre end 3 måneder (90 dage) før dag 0.
• Patienten tager eller har brug for orale eller injicerbare kortikosteroider under undersøgelsen. Inhalerede kortikosteroider til stabile medicinske tilstande er tilladt.
• Patienten har brugt en hvilken som helst topisk behandling for psoriasis eller har brugt fototerapi inden for de sidste 2 uger før baseline (med undtagelse af lav styrke (hydrocortison og desonid) topisk kortikosteroid til ansigt, lyske (inklusive kønsorganer) og inframammary områder).
• Patienten har fået Anakinra/Kineret inden for de sidste 2 uger forud for baseline-besøget eller vil sandsynligvis modtage Anakinra/Kineret i løbet af undersøgelsen.
• Patienten har en dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, såsom ukontrolleret diabetes, dokumenteret anamnese med tilbagevendende infektioner, ustabil iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt en venstre ventrikel ejektionsfraktion på mindre end 40 %, nyligt slagtilfælde, kronisk bensår eller enhver anden tilstand, som, efter investigators mening ville sætte patienten i fare, hvis han deltog i undersøgelsen.
• Patienten havde et myokardieinfarkt eller indlæggelse på grund af en hjertesygdom inden for de seneste 12 uger.
• Patienten har en anamnese med akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronararterie-bypassgraft eller revaskularisering af halspulsåren inden for 12 uger efter baseline.
• Patient, for hvem en ændring i medicinsk behandling for angina, serumlipider, hypertension eller anden medicin, der kan have en væsentlig effekt på inflammation, er planlagt i løbet af undersøgelsen.
• Patienten har en historie med neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet.
• Patienten har tidligere haft cancer eller lymfoproliferativ sygdom, bortset fra et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Patienten har en historie med listeriose, behandlet eller ubehandlet TB, vedvarende kroniske infektioner eller nylige aktive infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse anti-infektionsmidler inden for 30 dage eller orale anti-infektionsmidler inden for 14 dage før baseline-besøget.
• Patienten har modtaget en levende svækket vaccine 28 dage eller mindre før baseline.
• Patient med hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion.
• Patient med en eller flere af følgende: hæmoglobin = 10 g/L, antal hvide blodlegemer = 3,0 X 109/L, blodpladetal = 130 X 109/L, ALT = 2 gange den øvre normalgrænse, AST = 2 gange den øvre grænse normalgrænse, total bilirubin = 2 gange den øvre normalgrænse eller kreatinin = 150 umol/L.
• Patienten bruger i øjeblikket eller planlægger at bruge antiretroviral behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Patienten er kendt for at have immundefekt eller er immunkompromitteret.
• Kvindelig patient, der er gravid eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Patienten har haft et klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år.
• Patient anses af investigator, uanset årsagen, for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.