盐酸克立咪唑治疗初治丙型肝炎受试者的安全性和耐受性研究 (CLEAN-1)

纳入标准：

• 通过 PCR 诊断出患有 HCV 的 18 至 55 岁的男性或女性
• 已经承诺接受 HCV（聚乙二醇化干扰素和利巴韦林）护理标准治疗 (SOC) 并且希望在 SOC 开始前立即参与研究的 HCV 初治患者
• 慢性丙型肝炎感染，基因型 1 或基因型 2，两次记录的测试（PCR 或 HCV Ab；如果其中一项测试是 HCV Ab，则第二项测试必须是 PCR，并且 PCR 测试必须在 HCV Ab 测试后至少 6 个月进行测试）至少间隔 6 个月
• 最近两 (2) 年内的肝活检（活检可在筛查访视时进行）
• 通过定量 PCR 测量的阳性病毒载量 <1,000,000 IU/mL
• 心电图 (ECG) 显示无急性缺血或临床显着异常且 QT/QTc 间期 <450 毫秒 - 使用 Bazett 校正：QTc =QT/RR0.5（ICH 指南 E14 临床评估 QT/QTc 间期延长和非-抗心律失常药物）

• 有生育能力的女性（完整的子宫和自末次月经后 1 年内）应该是非哺乳期且血清妊娠试验阴性。 此外，这些受试者应同意在整个研究过程中使用以下可接受的节育方法之一：

  1. 节制
  2. 手术绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术、双侧卵巢切除术）至少六个月
  3. 宫内节育器放置至少六个月
  4. 使用杀精子剂的屏障方法（避孕套或隔膜）
  5. 伴侣的手术绝育（输精管切除术六个月）
  6. 首次服用研究药物前至少三个月服用激素避孕药
• 愿意并能够遵守研究程序并提供书面知情同意书

排除标准：

• 在研究访问 1 后 30 天内参与或使用任何研究药物的临床试验
• 合并感染 HIV 的患者
• HBsAg 或抗 HIV 抗体筛查试验呈阳性的患者
• 最近 2 年内的肝活检显示 III 期或更严重的纤维化
• 肝硬化的临床证据或怀疑
• 总胆红素 >2.0 定义的活动性黄疸
• INR≥1.5
• 过去 2 年内饮食失调或酗酒，过量饮酒（女性每天 >20 克（1.5 个标准酒精饮料）或男性每天 >30 克（2.0 个标准酒精饮料）（一个标准饮料含有 14 克酒精）酒精：12 盎司啤酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司烈酒）（1.0 液体盎司（美国）= 29.57 毫升），或者如果研究者认为酒精使用模式会干扰研究进行
• 最近六个月内滥用药物，但大麻素及其衍生物除外
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1500 个细胞/mm3 的患者；血小板计数 <135,000 个细胞/mm3；女性血红蛋白<12 g/dL，男性<13 g/dL； TSH、T4 或 T3 异常或甲状腺功能未得到充分控制；或血清肌酐浓度≥正常上限 (ULN) 的 1.5 倍

• 以下任何一项的病史或临床证据：

  1. 静脉曲张出血、腹水、肝性脑病、CTP 评分 >6、失代偿性肝病或任何其他形式的非病毒性肝炎
  2. 免疫介导的疾病（例如，类风湿性关节炎、炎症性肠病、严重的牛皮癣、系统性红斑狼疮）需要超过间歇性非甾体抗炎药治疗或需要频繁或长期使用皮质类固醇（允许吸入哮喘药物）
  3. 3 年内任何恶性肿瘤，基底细胞皮肤癌除外
  4. 严重或不稳定的心脏病（例如心绞痛、充血性心力衰竭、未控制的高血压、心律失常史）
  5. 与功能障碍相关的慢性肺病（例如，慢性阻塞性肺病）
  6. 严重或不受控制的精神疾病，包括严重抑郁症、自杀意念、自杀企图或需要药物治疗和/或住院治疗的精神病史
• 体重指数 >30 kg/m2 的患者
• 已知会延长 QT 间期的伴随药物（见附录 E）
• 同时使用免疫抑制剂或免疫调节剂
• 研究者认为患有任何严重疾病或疾病的患者会妨碍对反应的评估，或使预期的治疗和随访过程不太可能完成，或增加受试者参与试验的风险