Estudio de seguridad y tolerabilidad del clorhidrato de clemizol para tratar la hepatitis C en sujetos sin tratamiento previo (CLEAN-1)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, de 18 a 55 años de edad que son diagnosticados con VHC por PCR
• Pacientes sin tratamiento previo contra el VHC que ya se comprometieron a someterse a un tratamiento de atención estándar (SOC) para el VHC (interferón pegilado y ribavirina), y que desean participar en un estudio inmediatamente antes del inicio del SOC
• Infección crónica por hepatitis C, genotipo 1 o genotipo 2, dos pruebas documentadas (PCR o HCV Ab; si una de las pruebas es HCV Ab, entonces la segunda prueba debe ser PCR y la prueba PCR debe ser al menos 6 meses después de HCV Ab prueba) con al menos 6 meses de diferencia
• Biopsia de hígado en los últimos dos (2) años (la biopsia se puede realizar en la visita de selección)
• Carga viral positiva de <1,000,000 IU/mL medida por PCR cuantitativa
• El electrocardiograma (ECG) no muestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa y un intervalo QT/QTc <450 milisegundos, usando la corrección de Bazett: QTc =QT/RR0.5 (Guía ICH E14 Evaluación clínica de la prolongación del intervalo QT/QTc y el potencial proarrítmico para pacientes no diagnosticados). -Fármacos antiarrítmicos)

• Las mujeres en edad fértil (útero intacto y dentro de 1 año desde el último período menstrual) no deben estar en período de lactancia y tener una prueba de embarazo en suero negativa. Además, estos sujetos deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio:

  1. abstinencia
  2. esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) seis meses mínimo
  3. DIU colocado durante al menos seis meses
  4. métodos de barrera (condón o diafragma) con espermicida
  5. esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante seis meses)
  6. anticonceptivos hormonales durante al menos tres meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participación en un ensayo clínico con o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días de la visita de estudio 1
• Pacientes coinfectados por el VIH
• Pacientes con pruebas de detección positivas para HBsAg o anti-HIV Ab
• Biopsia de hígado en los últimos 2 años que muestra fibrosis en estadio III o superior
• Evidencia clínica o sospecha de cirrosis
• Ictericia activa definida por bilirrubina total >2.0
• IIN ≥ 1,5
• Trastorno alimentario o abuso de alcohol en los últimos 2 años, ingesta excesiva de alcohol (>20 g por día para mujeres (1,5 bebidas alcohólicas estándar) o >30 g por día para hombres (2,0 bebidas alcohólicas estándar) (una bebida estándar contiene 14 g de alcohol: 12 oz de cerveza, 5 oz de vino o 1,5 oz de licor) (1,0 oz líquida (EE. UU.) = 29,57 ml), o si en opinión del investigador, un patrón de consumo de alcohol que interferirá con la realización del estudio
• Abuso de drogas en los últimos seis meses con excepción de los cannabinoides y sus derivados
• Pacientes con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500 células/mm3; recuento de plaquetas <135.000 células/mm3; hemoglobina <12 g/dL para mujeres y <13 g/dL para hombres; TSH, T4 o T3 anormales o función tiroidea no controlada adecuadamente; o concentración de creatinina sérica ≥1,5 veces el límite superior normal (LSN)

• Antecedentes o evidencia clínica de cualquiera de los siguientes:

  1. hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática, puntuación CTP > 6, enfermedad hepática descompensada o cualquier otra forma de hepatitis no viral
  2. enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave, lupus eritematoso sistémico) que requiere más que medicamentos antiinflamatorios no esteroideos intermitentes para su tratamiento o que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides (se permiten medicamentos inhalados para el asma)
  3. cualquier malignidad dentro de los 3 años, excepto el cáncer de piel de células basales
  4. enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, antecedentes de arritmia)
  5. enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) asociada con deterioro funcional
  6. enfermedad psiquiátrica grave o no controlada, que incluye depresión grave, antecedentes de ideación suicida, intentos de suicidio o psicosis que requieren medicación y/u hospitalización
• Pacientes con un índice de masa corporal > 30 kg/m2
• Fármacos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT (ver Apéndice E)
• Uso concomitante de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores
• Pacientes con cualquier condición o condición grave que, en opinión del investigador, impediría la evaluación de la respuesta o haría improbable que el curso contemplado de terapia y seguimiento pudiera completarse o aumentara el riesgo para el sujeto de participación en el ensayo.