Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av Clemizole Hydrochloride for å behandle hepatitt C hos personer som er behandlingsnaive (CLEAN-1)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner, 18 til 55 år som er diagnostisert med HCV ved PCR
• HCV-behandlingsnaive pasienter som allerede har forpliktet seg til å gjennomgå standardbehandling (SOC) for HCV (pegylert interferon og ribavirin), og som ønsker å delta i en studie rett før oppstart av SOC
• Kronisk hepatitt C-infeksjon, genotype 1 eller genotype 2, to dokumenterte tester (PCR eller HCV Ab; hvis en av testene er HCV Ab, så må den andre testen være PCR og PCR-testen må være minst 6 måneder etter HCV Ab test) med minst 6 måneders mellomrom
• Leverbiopsi i løpet av de siste to (2) årene (biopsi kan gjøres ved screeningbesøket)
• Positiv virusbelastning på <1 000 000 IE/mL målt ved kvantitativ PCR
• Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akutt iskemi eller klinisk signifikant abnormitet og et QT/QTc-intervall <450 millisekunder - ved bruk av Bazetts korreksjon: QTc =QT/RR0.5 (ICH-veiledning E14 klinisk evaluering av QT/QTc-intervallforlengelse og proarrhytmisk -Antiarytmiske legemidler)

• Kvinner i fertil alder (intakt livmor og innen 1 år siden siste menstruasjon) bør være ikke-ammende og ha en negativ serumgraviditetstest. I tillegg bør disse forsøkspersonene godta å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien:

  1. avholdenhet
  2. kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minimum seks måneder
  3. IUD på plass i minst seks måneder
  4. barrieremetoder (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel
  5. kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i seks måneder)
  6. hormonelle prevensjonsmidler i minst tre måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Villig og i stand til å følge studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en klinisk studie med eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiebesøk 1
• Pasienter som samtidig er smittet med HIV
• Pasienter med screening tester positivt for HBsAg, eller anti-HIV Ab
• Leverbiopsi i løpet av de siste 2 årene som viser fase III fibrose eller høyere
• Klinisk bevis eller mistanke om skrumplever
• Aktiv gulsott definert av total bilirubin >2,0
• INR ≥ 1,5
• Spiseforstyrrelse eller alkoholmisbruk de siste 2 årene, overdreven alkoholinntak (>20 g per dag for kvinner (1,5 standard alkoholdrikker) eller >30 g per dag for menn (2,0 standard alkoholdrikker) (en standarddrikk inneholder 14 g av alkohol: 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz brennevin) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 ml), eller hvis etterforskeren mener, et alkoholbruksmønster som vil forstyrre studiegjennomføringen
• Narkotikamisbruk i løpet av de siste seks månedene med unntak av cannabinoider og deres derivater
• Pasienter med absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500 celler/mm3; blodplateantall <135 000 celler/mm3; hemoglobin <12 g/dL for kvinner og <13 g/dL for menn; unormal TSH, T4 eller T3 eller skjoldbruskkjertelfunksjon ikke tilstrekkelig kontrollert; eller serumkreatininkonsentrasjon ≥1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

• Anamnese eller kliniske bevis på noe av følgende:

  1. variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, CTP score >6, dekompensert leversykdom eller annen form for ikke-viral hepatitt
  2. immunologisk mediert sykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, alvorlig psoriasis, systemisk lupus erythematosus) som krever mer enn intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner for behandling eller som krever hyppig eller langvarig bruk av kortikosteroider (inhalerte astmamedisiner er tillatt)
  3. enhver malignitet innen 3 år bortsett fra basalcellehudkreft
  4. signifikant eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, arytmi i historien)
  5. kronisk lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom) assosiert med funksjonssvikt
  6. alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig depresjon, historie med selvmordstanker, selvmordsforsøk eller psykose som krever medisinering og/eller sykehusinnleggelse
• Pasienter med kroppsmasseindeks >30 kg/m2
• Samtidig legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet (se vedlegg E)
• Samtidig bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende midler
• Pasienter med en alvorlig eller tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil utelukke evaluering av respons eller gjøre det usannsynlig at det påtenkte behandlingsforløpet og oppfølgingen kan fullføres eller øke risikoen for forsøkspersonen for deltakelse i forsøket