Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av Clemizole Hydrochloride för att behandla hepatit C hos patienter som är behandlingsnaiva (CLEAN-1)

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor, 18 till 55 år som diagnostiseras med HCV genom PCR
• HCV-behandlingsnaiva patienter som redan har åtagit sig att genomgå standardbehandling (SOC) för HCV (pegylerat interferon och ribavirin), och som önskar delta i en studie omedelbart innan SOC påbörjas
• Kronisk hepatit C-infektion, genotyp 1 eller genotyp 2, två dokumenterade tester (PCR eller HCV Ab; om ett av testerna är HCV Ab, måste det andra testet vara PCR och PCR-testet måste vara minst 6 månader efter HCV Ab test) med minst 6 månaders mellanrum
• Leverbiopsi under de senaste två (2) åren (biopsi kan göras vid screeningbesöket)
• Positiv virusmängd på <1 000 000 IE/mL mätt med kvantitativ PCR
• Elektrokardiogram (EKG) visar ingen akut ischemi eller kliniskt signifikant abnormitet och ett QT/QTc-intervall <450 millisekunder - med hjälp av Bazetts korrigering: QTc =QT/RR0,5 (ICH Guidance E14 Klinisk utvärdering av QT/QTc-intervallförlängning och proarrhytmisk -Antiarytmiska läkemedel)

• Kvinnor i fertil ålder (intakt livmoder och inom 1 år sedan den senaste menstruationen) bör vara icke-ammande och ha ett negativt serumgraviditetstest. Dessutom bör dessa försökspersoner gå med på att använda en av följande acceptabla preventivmedel under hela studien:

  1. nykterhet
  2. kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst sex månader
  3. IUD på plats i minst sex månader
  4. barriärmetoder (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel
  5. kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi i sex månader)
  6. hormonella preventivmedel i minst tre månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Vill och kan följa studieprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en klinisk prövning med eller användning av något prövningsmedel inom 30 dagar efter studiebesök 1
• Patienter som samtidigt är infekterade med HIV
• Patienter med screening testar positivt för HBsAg eller anti-HIV Ab
• Leverbiopsi under de senaste 2 åren som visar steg III fibros eller högre
• Kliniska bevis eller misstanke om cirros
• Aktiv gulsot definierad av total bilirubin >2,0
• INR ≥ 1,5
• Ätstörning eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren, överdrivet alkoholintag (>20 g per dag för kvinnor (1,5 standard alkoholdrycker) eller >30 g per dag för män (2,0 standard alkoholdrycker) (en standarddryck innehåller 14 g av alkohol: 12 oz öl, 5 oz vin eller 1,5 oz sprit) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 ml), eller, om utredaren anser, ett alkoholanvändningsmönster som kommer att störa studiens genomförande
• Narkotikamissbruk under de senaste sex månaderna med undantag för cannabinoider och deras derivat
• Patienter med absolut neutrofilantal (ANC) <1500 celler/mm3; trombocytantal <135 000 celler/mm3; hemoglobin <12 g/dL för kvinnor och <13 g/dL för män; onormal TSH, T4 eller T3 eller sköldkörtelfunktion inte tillräckligt kontrollerad; eller serumkreatininkoncentration ≥1,5 gånger övre normalgräns (ULN)

• Historik eller kliniska bevis på något av följande:

  1. variceal blödning, ascites, hepatisk encefalopati, CTP-poäng >6, dekompenserad leversjukdom eller någon annan form av icke-viral hepatit
  2. immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, svår psoriasis, systemisk lupus erythematosus) som kräver mer än intermittenta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling eller som kräver frekvent eller långvarig användning av kortikosteroider (inhalationsmediciner för astma är tillåtna)
  3. alla maligniteter inom 3 år förutom basalcellshudcancer
  4. signifikant eller instabil hjärtsjukdom (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, arytmi i anamnesen)
  5. kronisk lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom) associerad med funktionsnedsättning
  6. allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom, inklusive svår depression, historia av självmordstankar, självmordsförsök eller psykoser som kräver medicinering och/eller sjukhusvistelse
• Patienter med body mass index >30 kg/m2
• Samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (se bilaga E)
• Samtidig användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel
• Patienter med något allvarligt eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta utvärdering av svar eller göra det osannolikt att den övervägda terapiförloppet och uppföljningen skulle kunna slutföras eller öka risken för försökspersonen att delta i prövningen