Clemitsolihydrokloridin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus hepatiitti C:n hoitoon potilailla, jotka eivät ole hoitoa saaneet (CLEAN-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–55-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on diagnosoitu HCV PCR:llä
• HCV-hoitoa saamattomat potilaat, jotka ovat jo sitoutuneet HCV:n (pegyloitu interferoni ja ribaviriini) hoitoon (SOC) ja jotka haluavat osallistua tutkimukseen välittömästi ennen SOC-hoidon aloittamista
• Krooninen hepatiitti C -infektio, genotyyppi 1 tai genotyyppi 2, kaksi dokumentoitua testiä (PCR tai HCV Ab; jos yksi testeistä on HCV Ab, niin toisen testin on oltava PCR ja PCR-testin on oltava vähintään 6 kuukautta HCV Ab:n jälkeen testi) vähintään 6 kuukauden välein
• Maksabiopsia viimeisen kahden (2) vuoden aikana (biopsia voidaan tehdä seulontakäynnillä)
• Positiivinen viruskuorma <1 000 000 IU/ml kvantitatiivisella PCR:llä mitattuna
• Elektrokardiogrammi (EKG) ei osoita akuuttia iskemiaa tai kliinisesti merkittävää poikkeavuutta ja QT/QTc-väli <450 millisekuntia - käyttäen Bazettin korjausta: QTc =QT/RR0.5 (ICH Guidance E14 Kliininen arviointi QT/QTc-välin pitenemisestä ja proarrytmiasta Po - rytmihäiriölääkkeet)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ehjä kohtu ja 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista) tulee olla imettämättömiä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti. Lisäksi näiden koehenkilöiden tulee suostua käyttämään yhtä seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan:

  1. raittiutta
  2. kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto) vähintään kuusi kuukautta
  3. IUD paikallaan vähintään kuusi kuukautta
  4. estemenetelmät (kondomi tai kalvo) spermisidillä
  5. kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia kuuden kuukauden ajan)
  6. hormonaalisia ehkäisyvalmisteita vähintään kolmen kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Halukas ja kykenevä noudattamaan opintomenettelyjä ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa tutkittavan aineen kanssa tai sen käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuskäynnistä 1
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti HIV-infektio
• Potilaat, joiden seulontatestit ovat positiivisia HBsAg:n tai anti-HIV Ab:n suhteen
• Maksabiopsia viimeisen 2 vuoden aikana, jossa näkyy vaiheen III fibroosi tai korkeampi
• Kliiniset todisteet tai epäily kirroosista
• Aktiivinen keltaisuus, jonka kokonaisbilirubiini on >2,0
• INR ≥ 1,5
• Syömishäiriö tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, liiallinen alkoholin nauttiminen (> 20 g päivässä naisilla (1,5 standardia alkoholijuomaa) tai > 30 g päivässä miehillä (2,0 alkoholijuomaa) (normaali juoma sisältää 14 g alkoholia) alkoholi: 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia (1,0 unssia (US) = 29,57 ml) tai jos tutkijan mielestä alkoholin käyttötapa, joka häiritsee tutkimuksen suorittamista
• Huumeiden väärinkäyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana, lukuun ottamatta kannabinoideja ja niiden johdannaisia
• Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1500 solua/mm3; verihiutaleiden määrä <135 000 solua/mm3; hemoglobiini <12 g/dl naisilla ja <13 g/dl miehillä; epänormaali TSH, T4 tai T3 tai kilpirauhasen toiminta ei ole riittävästi hallinnassa; tai seerumin kreatiniinipitoisuus ≥1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

• Historia tai kliininen näyttö jostakin seuraavista:

  1. suonikohjujen verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia, CTP-pistemäärä > 6, dekompensoitunut maksasairaus tai mikä tahansa muu ei-viraalinen hepatiitti
  2. immunologisesti välittämä sairaus (esim. nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaikea psoriaasi, systeeminen lupus erythematosus), jonka hoitoon tarvitaan enemmän kuin ajoittaista ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai joka vaatii kortikosteroidien toistuvaa tai pitkäaikaista käyttöä (inhaloitavat astmalääkkeet ovat sallittuja)
  3. mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä paitsi tyvisolusyöpä
  4. merkittävä tai epästabiili sydänsairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aiempi rytmihäiriö)
  5. krooninen keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), johon liittyy toimintahäiriö
  6. vakava tai hallitsematon psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vaikea masennus, itsemurha-ajatukset, itsemurhayritykset tai psykoosi, joka vaatii lääkitystä ja/tai sairaalahoitoa
• Potilaat, joiden painoindeksi > 30 kg/m2
• Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (ks. liite E)
• Immunosuppressiivisten tai immuunijärjestelmää moduloivien aineiden samanaikainen käyttö
• Potilaat, joilla on jokin vakava tai sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi vasteen arvioinnin tai tekisi epätodennäköiseksi, että suunniteltu hoito ja seuranta voitaisiin saattaa päätökseen tai lisätä riskiä tutkimukseen osallistumiselle