Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità del clemizolo cloridrato per il trattamento dell'epatite C in soggetti naive al trattamento (CLEAN-1)

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni a cui viene diagnosticato l'HCV mediante PCR
• Pazienti naïve al trattamento per l'HCV che si sono già impegnati a sottoporsi alla terapia standard di cura (SOC) per l'HCV (interferone pegilato e ribavirina) e che desiderano partecipare a uno studio immediatamente prima dell'inizio del SOC
• Infezione cronica da epatite C, genotipo 1 o genotipo 2, due test documentati (PCR o HCV Ab; se uno dei test è HCV Ab, il secondo test deve essere PCR e il test PCR deve essere effettuato almeno 6 mesi dopo l'HCV Ab test) a distanza di almeno 6 mesi
• Biopsia epatica negli ultimi due (2) anni (la biopsia può essere eseguita durante la visita di screening)
• Carica virale positiva <1.000.000 IU/mL misurata mediante PCR quantitativa
• L'elettrocardiogramma (ECG) non mostra ischemia acuta o anomalie clinicamente significative e un intervallo QT/QTc <450 millisecondi - utilizzando la correzione di Bazett: QTc =QT/RR0.5 (ICH Guidance E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non -Farmaci antiaritmici)

• Le donne in età fertile (utero intatto ed entro 1 anno dall'ultimo periodo mestruale) devono essere non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo. Inoltre, questi soggetti devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio:

  1. astinenza
  2. sterilizzazione chirurgica (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) minimo sei mesi
  3. IUD in atto per almeno sei mesi
  4. metodi di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida
  5. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per sei mesi)
  6. contraccettivi ormonali per almeno tre mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a uno studio clinico con o utilizzo di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di studio 1
• Pazienti co-infetti da HIV
• Pazienti con test di screening positivi per HBsAg o Ab anti-HIV
• Biopsia epatica negli ultimi 2 anni che mostri fibrosi di stadio III o superiore
• Evidenza clinica o sospetto di cirrosi
• Ittero attivo definito da bilirubina totale >2,0
• INR ≥ 1,5
• Disturbo alimentare o abuso di alcol negli ultimi 2 anni, consumo eccessivo di alcol (>20 g al giorno per le donne (1,5 bevande alcoliche standard) o >30 g al giorno per i maschi (2,0 bevande alcoliche standard) (una bevanda standard contiene 14 g di alcol: 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici) (1,0 once fluide (US) = 29,57 ml), o se a parere dello sperimentatore, un modello di consumo di alcol che interferirà con la conduzione dello studio
• Abuso di droghe negli ultimi sei mesi, ad eccezione dei cannabinoidi e dei loro derivati
• Pazienti con conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500 cellule/mm3; conta piastrinica <135.000 cellule/mm3; emoglobina <12 g/dL per le donne e <13 g/dL per gli uomini; TSH anormale, T4 o T3 o funzione tiroidea non adeguatamente controllata; o concentrazione di creatinina sierica ≥1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Anamnesi o evidenza clinica di uno qualsiasi dei seguenti:

  1. sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia epatica, punteggio CTP > 6, malattia epatica scompensata o qualsiasi altra forma di epatite non virale
  2. malattia immunologicamente mediata (ad es. artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi grave, lupus eritematoso sistemico) che richiede più di farmaci antinfiammatori non steroidei intermittenti per la gestione o che richiede l'uso frequente o prolungato di corticosteroidi (sono consentiti farmaci per l'asma per via inalatoria)
  3. qualsiasi tumore maligno entro 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle
  4. malattia cardiaca significativa o instabile (ad es. angina, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di aritmia)
  5. malattie polmonari croniche (per es., malattie polmonari croniche ostruttive) associate a compromissione funzionale
  6. malattia psichiatrica grave o incontrollata, inclusa depressione grave, anamnesi di ideazione suicidaria, tentativi di suicidio o psicosi che richiedono farmaci e/o ricovero in ospedale
• Pazienti con un indice di massa corporea >30 kg/m2
• Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT (vedi Appendice E)
• Uso concomitante di agenti immunosoppressivi o immunomodulanti
• Pazienti con qualsiasi condizione grave o condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la valutazione della risposta o renderebbe improbabile che il corso di terapia e il follow-up previsti possano essere completati o aumentare il rischio per il soggetto della partecipazione allo studio