Biztonsági és tolerálhatósági tanulmány a klemizol-hidrokloriddal a hepatitis C kezelésére olyan alanyoknál, akik még nem kezelték (CLEAN-1)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 55 év közötti férfiak vagy nők, akiknél PCR-vizsgálattal HCV-t diagnosztizáltak
• HCV-kezelésben még nem részesült betegek, akik már elkötelezték magukat a HCV (pegilált interferon és ribavirin) elleni standard gondozási terápia (SOC) mellett, és akik közvetlenül a SOC megkezdése előtt szeretnének részt venni egy vizsgálatban
• Krónikus hepatitis C fertőzés, 1-es vagy 2-es genotípusú, két dokumentált teszt (PCR vagy HCV Ab; ha az egyik teszt HCV Ab, akkor a második tesztnek PCR-nek kell lennie, a PCR tesztnek pedig legalább 6 hónappal a HCV Ab után kell történnie teszt) legalább 6 hónap különbséggel
• Májbiopszia az elmúlt két (2) évben (biopszia a szűrővizsgálaton végezhető)
• Kvantitatív PCR-rel mérve <1 000 000 NE/ml pozitív vírusterhelés
• Az elektrokardiogram (EKG) nem mutat akut ischaemiát vagy klinikailag szignifikáns eltérést, és a QT/QTc intervallum <450 milliszekundum - Bazett-korrekciót használva: QTc =QT/RR0,5 (ICH Guidance E14 A QT/QTc intervallum megnyúlásának és proarrhythmiás Po proarrhythmiás eseteinek klinikai értékelése) - antiaritmiás szerek)

• A fogamzóképes korú nőstények (ép méh és az utolsó menstruáció óta eltelt 1 éven belül) nem szoptathatnak, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Ezen túlmenően ezeknek az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során az alábbi elfogadható születésszabályozási módszerek valamelyikét használják:

  1. önmegtartóztatás
  2. műtéti sterilizáció (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás) legalább hat hónapig
  3. IUD legalább hat hónapig
  4. gát módszerek (óvszer vagy rekeszizom) spermiciddel
  5. a partner műtéti sterilizálása (vazektómia hat hónapig)
  6. hormonális fogamzásgátlót legalább három hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat, és írásos beleegyezését adni

Kizárási kritériumok:

• Klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgálati szerrel vagy annak használata az 1. vizsgálati látogatást követő 30 napon belül
• HIV-vel egyidejűleg fertőzött betegek
• Olyan betegek, akiknél a szűrővizsgálatok HBsAg-ra vagy anti-HIV Ab-ra pozitívak
• Májbiopszia az elmúlt 2 évben, amely III. vagy magasabb stádiumú fibrózist mutat
• A cirrózis klinikai bizonyítéka vagy gyanúja
• Aktív sárgaság, amelyet az összbilirubin > 2,0 határoz meg
• INR ≥ 1,5
• Táplálkozási zavar vagy alkoholfogyasztás az elmúlt 2 évben, túlzott alkoholfogyasztás (>20 g/nap nőknél (1,5 standard alkohol) vagy >30 g/nap férfiaknál (2,0 standard alkoholos ital) (egy standard ital 14 g alkoholt tartalmaz) alkohol: 12 uncia sör, 5 uncia bor vagy 1,5 uncia szeszes ital) (1,0 uncia folyadék (USA) = 29,57 ml), vagy ha a vizsgáló véleménye szerint olyan alkoholfogyasztási minta, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását
• Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt hat hónapban, a kannabinoidok és származékaik kivételével
• Betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma (ANC) <1500 sejt/mm3; vérlemezkeszám <135 000 sejt/mm3; hemoglobin <12 g/dl nőknél és <13 g/dl férfiaknál; kóros TSH, T4 vagy T3 vagy pajzsmirigyműködés nem megfelelően szabályozott; vagy a szérum kreatinin koncentrációja ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

• Az alábbiak bármelyikének kórtörténete vagy klinikai bizonyítéka:

  1. variceális vérzés, ascites, hepatikus encephalopathia, CTP pontszám >6, dekompenzált májbetegség vagy a nem vírusos hepatitis bármely más formája
  2. immunológiailag közvetített betegség (pl. reumás ízületi gyulladás, gyulladásos bélbetegség, súlyos pikkelysömör, szisztémás lupus erythematosus), amelyek kezeléséhez több mint időszakos nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerre van szükség, vagy amely kortikoszteroidok gyakori vagy hosszan tartó alkalmazását igényli (inhalációs asztma elleni gyógyszerek megengedettek)
  3. 3 éven belül bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes bőrrákot
  4. jelentős vagy instabil szívbetegség (például angina, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavar a kórtörténetben)
  5. krónikus tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség), amely funkcionális károsodáshoz kapcsolódik
  6. súlyos vagy kontrollálatlan pszichiátriai betegség, beleértve a súlyos depressziót, az anamnézisben szereplő öngyilkossági gondolatokat, öngyilkossági kísérleteket vagy gyógyszeres kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő pszichózist
• 30 kg/m2 feletti testtömeg-indexű betegek
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot (lásd az E mellékletet)
• Immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek egyidejű alkalmazása
• Olyan súlyos vagy állapotú betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint kizárják a válasz értékelését, vagy valószínűtlenné teszik, hogy a tervezett terápia és nyomon követés befejezhető legyen, vagy növelje a vizsgálatban való részvétel kockázatát.