Studie bezpečnosti a snášenlivosti Clemizol hydrochloridu k léčbě hepatitidy C u subjektů, které dosud neléčily (CLEAN-1)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let, u kterých je diagnostikována HCV pomocí PCR
• Pacienti dosud neléčení HCV, kteří se již zavázali podstoupit standardní terapii (SOC) pro HCV (pegylovaný interferon a ribavirin) a kteří se chtějí zúčastnit studie bezprostředně před zahájením SOC
• Chronická infekce hepatitidy C, genotyp 1 nebo genotyp 2, dva dokumentované testy (PCR nebo HCV Ab; pokud je jedním z testů HCV Ab, pak druhý test musí být PCR a PCR test musí být alespoň 6 měsíců po HCV Ab test) s odstupem minimálně 6 měsíců
• Biopsie jater během posledních dvou (2) let (biopsii lze provést při screeningové návštěvě)
• Pozitivní virová nálož <1 000 000 IU/ml měřená pomocí kvantitativní PCR
• Elektrokardiogram (EKG) nevykazuje žádnou akutní ischemii nebo klinicky významnou abnormalitu a QT/QTc interval < 450 milisekund – pomocí Bazettovy korekce: QTc =QT/RR0,5 (ICH Guidance E14 Klinické hodnocení prodloužení QT/QTc intervalu a proarytmický potenciál pro ne - antiarytmika)

• Ženy ve fertilním věku (intaktní děloha a do 1 roku od poslední menstruace) by měly být nekojící a měly by mít negativní těhotenský test v séru. Kromě toho by tyto subjekty měly souhlasit s použitím jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti v průběhu studie:

  1. abstinence
  2. chirurgická sterilizace (oboustranná tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) minimálně šest měsíců
  3. IUD na místě po dobu nejméně šesti měsíců
  4. bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) se spermicidem
  5. chirurgická sterilizace partnera (vasektomie na šest měsíců)
  6. hormonální antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců před první dávkou studovaného léku
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účast na klinickém hodnocení s jakýmkoliv hodnoceným prostředkem nebo jeho použití do 30 dnů od studijní návštěvy 1
• Pacienti koinfikovaní HIV
• Pacienti se screeningovými testy pozitivními na HBsAg nebo anti-HIV Ab
• Biopsie jater během posledních 2 let, která ukazuje fibrózu stadia III nebo vyšší
• Klinický důkaz nebo podezření na cirhózu
• Aktivní žloutenka definovaná celkovým bilirubinem >2,0
• INR ≥ 1,5
• Poruchy příjmu potravy nebo zneužívání alkoholu během posledních 2 let, nadměrný příjem alkoholu (>20 g denně u žen (1,5 standardního alkoholického nápoje) nebo >30 g denně u mužů (2,0 standardní alkoholické nápoje) (standardní nápoj obsahuje 14 g alkohol: 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce lihovin) (1,0 unce tekutiny (USA) = 29,57 ml), nebo pokud je podle názoru zkoušejícího, vzor užívání alkoholu, který bude narušovat průběh studie
• Zneužívání drog v posledních šesti měsících s výjimkou kanabinoidů a jejich derivátů
• Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) <1500 buněk/mm3; počet krevních destiček <135 000 buněk/mm3; hemoglobin <12 g/dl pro ženy a <13 g/dl pro muže; abnormální TSH, T4 nebo T3 nebo funkce štítné žlázy není adekvátně kontrolována; nebo koncentrace kreatininu v séru ≥ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

• Anamnéza nebo klinický průkaz některého z následujících:

  1. krvácení z varixů, ascites, jaterní encefalopatie, CTP skóre >6, dekompenzované onemocnění jater nebo jakákoli jiná forma nevirové hepatitidy
  2. imunologicky zprostředkované onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, těžká psoriáza, systémový lupus erythematodes) vyžadující k léčbě více než intermitentní nesteroidní protizánětlivé léky nebo vyžadující časté nebo dlouhodobé užívání kortikosteroidů (inhalační léky na astma jsou povoleny)
  3. jakákoli malignita během 3 let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže
  4. významné nebo nestabilní srdeční onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, arytmie v anamnéze)
  5. chronická plicní nemoc (např. chronická obstrukční plicní nemoc) spojená s funkčním poškozením
  6. těžké nebo nekontrolované psychiatrické onemocnění, včetně těžké deprese, sebevražedné myšlenky v anamnéze, sebevražedné pokusy nebo psychózy vyžadující léky a/nebo hospitalizaci
• Pacienti s indexem tělesné hmotnosti >30 kg/m2
• Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz Příloha E)
• Současné užívání imunosupresiv nebo imunomodulačních látek
• Pacienti s jakýmkoli závažným onemocněním nebo stavem, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil hodnocení odpovědi nebo by bylo nepravděpodobné, že by bylo možné dokončit zamýšlený průběh léčby a sledování, nebo by zvýšily riziko pro subjekt účastnící se studie