Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af Clemizolhydrochlorid til behandling af hepatitis C hos forsøgspersoner, der er behandlingsnaive (CLEAN-1)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år, som er diagnosticeret med HCV ved PCR
• HCV-behandlingsnaive patienter, som allerede har forpligtet sig til at gennemgå standardbehandling (SOC) for HCV (pegyleret interferon og ribavirin), og som ønsker at deltage i en undersøgelse umiddelbart før påbegyndelse af SOC
• Kronisk hepatitis C-infektion, genotype 1 eller genotype 2, to dokumenterede tests (PCR eller HCV Ab; hvis en af ​​testene er HCV Ab, skal den anden test være PCR, og PCR-testen skal være mindst 6 måneder efter HCV Ab-testen test) med mindst 6 måneders mellemrum
• Leverbiopsi inden for de sidste to (2) år (biopsi kan foretages ved screeningsbesøget)
• Positiv virusbelastning på <1.000.000 IE/mL målt ved kvantitativ PCR
• Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akut iskæmi eller klinisk signifikant abnormitet og et QT/QTc-interval <450 millisekunder - ved brug af Bazetts korrektion: QTc =QT/RR0,5 (ICH-vejledning E14 Klinisk evaluering af QT/QTc-intervalforlængelse og proarrhytmisk -Antiarytmiske stoffer)

• Kvinder i den fødedygtige alder (intakt livmoder og inden for 1 år siden sidste menstruation) bør være ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest. Derudover bør disse forsøgspersoner acceptere at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen:

  1. afholdenhed
  2. kirurgisk sterilisation (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minimum seks måneder
  3. IUD på plads i mindst seks måneder
  4. barrieremetoder (kondom eller diafragma) med sæddræbende middel
  5. kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i seks måneder)
  6. hormonelle præventionsmidler i mindst tre måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et klinisk forsøg med eller brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter studiebesøg 1
• Patienter co-inficeret med HIV
• Patienter med screening tester positive for HBsAg eller anti-HIV Ab
• Leverbiopsi inden for de sidste 2 år, der viser trin III fibrose eller højere
• Klinisk bevis eller mistanke om skrumpelever
• Aktiv gulsot defineret ved total bilirubin >2,0
• INR ≥ 1,5
• Spiseforstyrrelse eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, overdreven alkoholindtagelse (>20 g pr. dag for kvinder (1,5 standard alkoholdrikke) eller >30 g pr. dag for mænd (2,0 standard alkoholdrikke) (en standarddrik indeholder 14 g alkohol: 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz spiritus) (1,0 fluid oz (US) = 29,57 ml), eller, hvis efterforskeren mener, et alkoholforbrugsmønster, der vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse
• Stofmisbrug inden for de sidste seks måneder med undtagelse af cannabinoider og deres derivater
• Patienter med absolut neutrofiltal (ANC) <1500 celler/mm3; blodpladetal <135.000 celler/mm3; hæmoglobin <12 g/dL for kvinder og <13 g/dL for mænd; unormal TSH, T4 eller T3 eller skjoldbruskkirtelfunktion ikke kontrolleret tilstrækkeligt; eller serumkreatininkoncentration ≥1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

• Anamnese eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:

  1. variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, CTP score >6, dekompenseret leversygdom eller enhver anden form for ikke-viral hepatitis
  2. immunologisk medieret sygdom (f.eks. leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, svær psoriasis, systemisk lupus erythematosus), der kræver mere end intermitterende ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling, eller som kræver hyppig eller langvarig brug af kortikosteroider (inhaleret astmamedicin er tilladt)
  3. enhver malignitet inden for 3 år med undtagelse af basalcellehudkræft
  4. signifikant eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, arytmi i anamnesen)
  5. kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) forbundet med funktionsnedsættelse
  6. alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, historie med selvmordstanker, selvmordsforsøg eller psykose, der kræver medicin og/eller hospitalsindlæggelse
• Patienter med et body mass index >30 kg/m2
• Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet (se appendiks E)
• Samtidig brug af immunsuppressive eller immunmodulerende midler
• Patienter med enhver alvorlig eller tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke evaluering af respons eller gøre det usandsynligt, at det påtænkte behandlingsforløb og opfølgning kunne afsluttes eller øge risikoen for forsøgspersonen for deltagelse i forsøget