Étude d'innocuité et de tolérabilité du chlorhydrate de clémizole pour traiter l'hépatite C chez des sujets naïfs de traitement (CLEAN-1)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes, âgés de 18 à 55 ans, diagnostiqués avec le VHC par PCR
• Patients naïfs de traitement contre le VHC qui se sont déjà engagés à suivre un traitement standard de soins (SOC) pour le VHC (interféron pégylé et ribavirine) et qui souhaitent participer à une étude immédiatement avant le début du SOC
• Infection chronique par l'hépatite C, génotype 1 ou génotype 2, deux tests documentés (PCR ou Ac VHC ; si l'un des tests est Ac VHC, alors le deuxième test doit être PCR et le test PCR doit avoir lieu au moins 6 mois après l'Ac VHC test) à au moins 6 mois d'intervalle
• Biopsie du foie au cours des deux (2) dernières années (la biopsie peut être effectuée lors de la visite de dépistage)
• Charge virale positive de <1 000 000 UI/mL mesurée par PCR quantitative
• L'électrocardiogramme (ECG) ne montre aucune ischémie aiguë ou anomalie cliniquement significative et un intervalle QT/QTc <450 millisecondes - en utilisant la correction de Bazett : QTc =QT/RR0.5 (ICH Guidance E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non -Médicaments antiarythmiques)

• Les femmes en âge de procréer (utérus intact et moins d'un an depuis la dernière période menstruelle) doivent être non allaitantes et avoir un test de grossesse sérique négatif. De plus, ces sujets doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes tout au long de l'étude :

  1. abstinence
  2. stérilisation chirurgicale (ligature tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) six mois minimum
  3. DIU en place depuis au moins six mois
  4. méthodes de barrière (préservatif ou diaphragme) avec spermicide
  5. stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie pendant six mois)
  6. contraceptifs hormonaux pendant au moins trois mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Participation à un essai clinique avec ou utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la visite d'étude 1
• Patients co-infectés par le VIH
• Patients dont les tests de dépistage sont positifs pour l'AgHBs ou les Ac anti-VIH
• Biopsie hépatique au cours des 2 dernières années montrant une fibrose de stade III ou plus
• Preuve clinique ou suspicion de cirrhose
• Ictère actif défini par une bilirubine totale > 2,0
• RIN ≥ 1,5
• Trouble de l'alimentation ou abus d'alcool au cours des 2 dernières années, consommation excessive d'alcool (> 20 g par jour pour les femmes (1,5 consommation d'alcool standard) ou > 30 g par jour pour les hommes (2,0 consommations d'alcool standard) (une boisson standard contient 14 g de alcool : 12 oz de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz de spiritueux) (1,0 oz liquide (US) = 29,57 ml), ou si, de l'avis de l'investigateur, un mode de consommation d'alcool qui interférera avec la conduite de l'étude
• Abus de drogues au cours des six derniers mois, à l'exception des cannabinoïdes et de leurs dérivés
• Patients avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3 ; numération plaquettaire <135 000 cellules/mm3 ; hémoglobine <12 g/dL pour les femmes et <13 g/dL pour les hommes ; TSH, T4 ou T3 anormaux ou fonction thyroïdienne insuffisamment contrôlée ; ou concentration de créatinine sérique ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

• Antécédents ou preuves cliniques de l'un des éléments suivants :

  1. hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique, score CTP > 6, maladie hépatique décompensée ou toute autre forme d'hépatite non virale
  2. maladie à médiation immunologique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, psoriasis sévère, lupus érythémateux disséminé) nécessitant plus que des anti-inflammatoires non stéroïdiens intermittents pour la prise en charge ou nécessitant une utilisation fréquente ou prolongée de corticostéroïdes (les médicaments contre l'asthme inhalés sont autorisés)
  3. toute tumeur maligne dans les 3 ans à l'exception du cancer basocellulaire de la peau
  4. maladie cardiaque importante ou instable (p. ex., angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non maîtrisée, antécédents d'arythmie)
  5. maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique) associée à une déficience fonctionnelle
  6. maladie psychiatrique grave ou incontrôlée, y compris dépression grave, antécédents d'idées suicidaires, tentatives de suicide ou psychose nécessitant des médicaments et/ou une hospitalisation
• Patients avec un indice de masse corporelle > 30 kg/m2
• Médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT (voir l'annexe E)
• Utilisation concomitante d'agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs
• Patients présentant une affection grave ou une affection qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'évaluation de la réponse ou rendrait peu probable que le traitement et le suivi envisagés puissent être terminés ou augmenter le risque pour le sujet de participer à l'essai