Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van clemizolhydrochloride voor de behandeling van hepatitis C bij proefpersonen die niet eerder zijn behandeld (CLEAN-1)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 tot 55 jaar die met PCR de diagnose HCV hebben gekregen
• HCV-behandelingsnaïeve patiënten die al hebben toegezegd standaardzorgtherapie (SOC) voor HCV (gepegyleerd interferon en ribavirine) te ondergaan en die direct voorafgaand aan de start van de SOC willen deelnemen aan een onderzoek
• Chronische hepatitis C-infectie, genotype 1 of genotype 2, twee gedocumenteerde tests (PCR of HCV Ab; als een van de tests HCV Ab is, dan moet de tweede test PCR zijn en moet de PCR-test ten minste 6 maanden na de HCV Ab plaatsvinden test) met een tussenpoos van minimaal 6 maanden
• Leverbiopsie in de afgelopen twee (2) jaar (biopsie kan worden gedaan tijdens het screeningsbezoek)
• Positieve virale lading van <1.000.000 IE/ml zoals gemeten met kwantitatieve PCR
• Het elektrocardiogram (ECG) toont geen acute ischemie of klinisch significante afwijkingen en een QT/QTc-interval <450 milliseconden - met behulp van Bazett's correctie: QTc =QT/RR0,5 (ICH-richtlijn E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Pro-aritmic Potential for Non -Anti-aritmica)

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (intacte baarmoeder en minder dan 1 jaar geleden sinds de laatste menstruatie) mogen geen borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Bovendien moeten deze proefpersonen ermee instemmen om tijdens het onderzoek een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

  1. onthouding
  2. chirurgische sterilisatie (bilaterale tubaligatie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) minimaal zes maanden
  3. IUD op zijn plaats voor ten minste zes maanden
  4. barrièremethoden (condoom of pessarium) met zaaddodend middel
  5. chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende zes maanden)
  6. hormonale anticonceptiva gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een klinisch onderzoek met of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na Studiebezoek 1
• Patiënten met een co-infectie met HIV
• Patiënten met screeningstests die positief zijn voor HBsAg of anti-HIV Ab
• Leverbiopsie in de afgelopen 2 jaar die stadium III fibrose of hoger laat zien
• Klinisch bewijs of vermoeden van cirrose
• Actieve geelzucht gedefinieerd door totaal bilirubine >2,0
• INR ≥ 1,5
• Eetstoornis of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar, overmatig alcoholgebruik (>20 g per dag voor vrouwen (1,5 standaard alcoholische dranken) of >30 g per dag voor mannen (2,0 standaard alcoholische dranken) (een standaarddrank bevat 14 g alcohol: 12 oz bier, 5 oz wijn of 1,5 oz sterke drank) (1,0 vloeibare oz (VS) = 29,57 ml), of indien naar de mening van de onderzoeker, een patroon van alcoholgebruik dat het onderzoeksgedrag verstoort
• Drugsmisbruik in de afgelopen zes maanden, met uitzondering van cannabinoïden en hun derivaten
• Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500 cellen/mm3; aantal bloedplaatjes <135.000 cellen/mm3; hemoglobine <12 g/dL voor vrouwen en <13 g/dL voor mannen; abnormale TSH, T4 of T3 of schildklierfunctie niet voldoende onder controle; of serumcreatinineconcentratie ≥1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)

• Geschiedenis of klinisch bewijs van een van de volgende:

  1. varicesbloedingen, ascites, hepatische encefalopathie, CTP-score >6, gedecompenseerde leverziekte of enige andere vorm van niet-virale hepatitis
  2. immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, ernstige psoriasis, systemische lupus erythematosus) waarvoor meer dan intermitterende niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen nodig zijn voor de behandeling of waarvoor frequent of langdurig gebruik van corticosteroïden nodig is (inhalatiemedicatie voor astma is toegestaan)
  3. elke maligniteit binnen 3 jaar behalve basaalcelkanker
  4. significante of onstabiele hartziekte (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van aritmie)
  5. chronische longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte) geassocieerd met functionele beperkingen
  6. ernstige of ongecontroleerde psychiatrische ziekte, waaronder ernstige depressie, voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen of psychose waarvoor medicatie en/of ziekenhuisopname nodig is
• Patiënten met een body mass index >30 kg/m2
• Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie bijlage E)
• Gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve of immuunmodulerende middelen
• Patiënten met een ernstige aandoening of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, evaluatie van de respons uitsluit of het onwaarschijnlijk maakt dat de geplande therapiekuur en follow-up kan worden voltooid of die het risico voor de proefpersoon van deelname aan het onderzoek vergroot