Badanie bezpieczeństwa i tolerancji chlorowodorku klemizolu w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni (CLEAN-1)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat, u których zdiagnozowano HCV metodą PCR
• Pacjenci wcześniej nieleczeni HCV, którzy zobowiązali się już do poddania się standardowej terapii (SOC) z powodu HCV (pegylowany interferon i rybawiryna) i którzy chcą wziąć udział w badaniu bezpośrednio przed rozpoczęciem SOC
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, genotyp 1 lub genotyp 2, dwa udokumentowane testy (PCR lub HCV Ab; jeśli jeden z testów to HCV Ab, to drugim testem musi być PCR, a test PCR musi być co najmniej 6 miesięcy po HCV Ab test) w odstępie co najmniej 6 miesięcy
• Biopsja wątroby w ciągu ostatnich dwóch (2) lat (biopsja może być wykonana podczas wizyty przesiewowej)
• Dodatnie miano wirusa <1 000 000 IU/ml mierzone metodą ilościowego PCR
• Elektrokardiogram (EKG) nie wykazuje ostrego niedokrwienia ani istotnych klinicznie nieprawidłowości, a odstęp QT/QTc <450 milisekund — przy użyciu poprawki Bazetta: QTc = QT/RR0,5 (ICH Guidance E14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarytmic Potential for non -leki antyarytmiczne)

• Kobiety w wieku rozrodczym (z nienaruszoną macicą i w ciągu 1 roku od ostatniej miesiączki) powinny nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Ponadto osoby te powinny wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas całego badania:

  1. abstynencja
  2. sterylizacja chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników) minimum 6 miesięcy
  3. IUD na miejscu przez co najmniej sześć miesięcy
  4. metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma) ze środkiem plemnikobójczym
  5. sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia przez pół roku)
  6. hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej trzy miesiące przed pierwszą dawką badanego leku
• Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnictwo w badaniu klinicznym lub stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 30 dni od Wizyty studyjnej 1
• Pacjenci współzakażeni wirusem HIV
• Pacjenci z dodatnimi wynikami badań przesiewowych na obecność HBsAg lub anty-HIV Ab
• Biopsja wątroby w ciągu ostatnich 2 lat, która wykazała zwłóknienie stopnia III lub wyższego
• Dowody kliniczne lub podejrzenie marskości
• Aktywna żółtaczka definiowana przez bilirubinę całkowitą >2,0
• INR ≥ 1,5
• Zaburzenia odżywiania lub nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, nadmierne spożycie alkoholu (>20 g dziennie dla kobiet (1,5 standardowej porcji alkoholu) lub >30 g dziennie dla mężczyzn (2,0 standardowej porcji alkoholu) (standardowy napój zawiera 14 g alkohol: 12 uncji piwa, 5 uncji wina lub 1,5 uncji spirytusu) (1,0 uncji płynu (USA) = 29,57 ml) lub, jeśli zdaniem badacza, wzorca spożywania alkoholu, który będzie kolidował z przebiegiem badania
• Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, z wyjątkiem kannabinoidów i ich pochodnych
• Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) <1500 komórek/mm3; liczba płytek krwi <135 000 komórek/mm3; hemoglobina <12 g/dl dla kobiet i <13 g/dl dla mężczyzn; nieprawidłowe TSH, T4 lub T3 lub niedostatecznie kontrolowana czynność tarczycy; lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

• Historia lub dowody kliniczne któregokolwiek z poniższych:

  1. krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, wynik CTP >6, niewyrównana choroba wątroby lub jakakolwiek inna postać niewirusowego zapalenia wątroby
  2. choroba o podłożu immunologicznym (np. reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, ciężka łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy) wymagająca więcej niż przerywanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych do leczenia lub wymagająca częstego lub długotrwałego stosowania kortykosteroidów (dozwolone są wziewne leki na astmę)
  3. jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry
  4. istotna lub niestabilna choroba serca (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, arytmia w wywiadzie)
  5. przewlekła choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc) związana z upośledzeniem czynnościowym
  6. ciężka lub niekontrolowana choroba psychiczna, w tym ciężka depresja, myśli samobójcze w wywiadzie, próby samobójcze lub psychoza wymagająca leczenia i/lub hospitalizacji
• Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała >30 kg/m2
• Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz Dodatek E)
• Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących
• Pacjenci z jakimkolwiek poważnym lub schorzeniem, które w opinii badacza mogłoby uniemożliwić ocenę odpowiedzi lub uczynić mało prawdopodobnym zakończenie rozważanego przebiegu terapii i obserwacji lub zwiększyć ryzyko dla uczestnika udziału w badaniu