大麻和精神分裂症：自我药疗和激动剂治疗

大麻使用障碍 (CUD) 在精神分裂症 (SCZ) 中的发生率是一般人群的十倍，并且会大大恶化这种严重精神疾病的病程。 由于 SCZ 发生在 1% 的人口中，因此 13% 至 42% 的 CUD 合并症给社会带来了一个重要的公共卫生问题。 目前，可用于这些“双重诊断”患者的治疗是不充分的。 迫切需要限制精神分裂症患者使用大麻的新疗法。

虽然 SCZ 患者物质使用的基础尚不清楚，但一些人认为物质的使用可能会“自我治疗”负面症状或他们从抗精神病治疗中经历的副作用。 我们提出了这种“自我药疗假说”的另一种表述——一种神经生物学表述，表明 SCZ 患者的中脑皮质边缘“大脑奖励回路”(BRC) 失调支持他们的物质使用，而大麻或其他物质的使用改善了这种情况失调的电路。

我们的表述基于文献，表明滥用物质（包括大麻）的增强作用可能与其刺激前额叶皮层 (PFC) 和中脑边缘系统（BRC 的关键组成部分）中的多巴胺 (DA) 神经元有关。 因此，根据这种表述，大麻的使用“治疗”了 SCZ 患者失调的大脑奖赏回路，并使他们对自然奖赏事件有更正常的反应。 使用与 fMRI 相关的货币探针，我们已经证明患有 SCZ 和同时发生的 CUD 的患者（与其他研究人员对非药物滥用患者的初步研究一致）确实在他们的 BRC 中存在缺陷（伏隔核的激活减少） ) 与正常受试者相比。 该提案将使我们能够直接测试大麻对 SCZ 和 CUD 患者 BRC 的影响，从而证实我们关于大麻对这些患者影响的假设。 此外，该提案旨在评估大麻素激动剂屈大麻酚在给予 SCZ 和 CUD 患者时是否也会改善这种 BRC 缺陷，因此，屈大麻酚是否可以被视为一种潜在的辅助治疗（与抗精神病药物一起服用） ) 减少他们的大麻使用。

该研究将包括两个阶段——试点研究和主要研究。 在主要研究开始之前，在 10 名“双重诊断”患者中完成的试点研究将确定口服屈大麻酚的剂量和大麻香烟的 THC 浓度，以用于随后的主要研究。 主要研究将涉及 3 组受试者：两组双重诊断患者（患有 SCZ 和同时发生的 CUD），随机分配到其中一组，以及一组健康对照患者。 所有受试者将在基线 (T1) 和 4 天后 (T2) 进行研究，并使用与 fMRI 相关的货币探针来评估他们的大脑奖励回路。 在 T1，所有受试者都将在没有任何干预的情况下进行测试。 在 T2，第 1 组和第 2 组的患者将在测试前以盲法接受屈大麻酚（或安慰剂）药丸和大麻（或安慰剂大麻）香烟。 第 1 组患者将接受活性大麻香烟和安慰剂药丸；第 2 组患者将接受活性屈大麻酚药丸和安慰剂大麻香烟。 将采取多项措施确保这些患者在使用大麻和屈大麻酚期间的安全。 第 3 组（健康对照组）将不接受药丸或大麻香烟，并将作为重复测试的对照。 分析将评估基线 BRC 激活在患者和对照组之间是否不同，以及在 T2 时使用大麻和屈大麻酚是否使 BRC 激活相对于 T1 和 T2 时的对照组正常化。