Konopie indyjskie i schizofrenia: samoleczenie i leczenie agonistyczne

Zaburzenie związane z używaniem konopi indyjskich (CUD) występuje nawet dziesięciokrotnie częściej w schizofrenii (SCZ) niż w populacji ogólnej i znacznie pogarsza przebieg tego ciężkiego zaburzenia psychicznego. Ponieważ SCZ występuje u 1% populacji, współwystępowanie CUD u 13% do 42% osób z tym zaburzeniem stanowi dla społeczeństwa ważny problem zdrowia publicznego. Obecnie leczenie dostępne dla tych pacjentów z „podwójną diagnozą” jest niewystarczające. Pilnie potrzebne są nowe metody leczenia ograniczające używanie konopi indyjskich u pacjentów ze schizofrenią.

Chociaż podstawy używania substancji u pacjentów z SCZ nie są jasne, niektórzy sugerują, że używanie substancji może „samoleczyć” objawy negatywne lub skutki uboczne, których doświadczają podczas leczenia przeciwpsychotycznego. Zaproponowaliśmy alternatywne sformułowanie tej „hipotezy samoleczenia” – neurobiologiczne sformułowanie sugerujące, że rozregulowany mezokortykolimbiczny „obwód nagrody mózgowej” (BRC) u pacjentów z SCZ leży u podstaw ich używania substancji, a używanie konopi indyjskich lub innych substancji łagodzi to rozregulowany obwód.

Nasze sformułowanie opiera się na literaturze sugerującej, że wzmacniające działanie substancji nadużywanych, w tym konopi indyjskich, może być związane ze stymulacją neuronów dopaminergicznych (DA) w korze przedczołowej (PFC) i układzie mezolimbicznym, kluczowych składnikach BRC. Tak więc, zgodnie z tym sformułowaniem, używanie konopi indyjskich „leczy” rozregulowane obwody nagrody w mózgu u pacjentów z SCZ i pozwala im na bardziej normalne reakcje na naturalnie satysfakcjonujące zdarzenia. Korzystając z sondy monetarnej połączonej z fMRI, wykazaliśmy, że pacjenci z SCZ i współwystępującą CUD (zgodnie ze wstępnymi badaniami innych badaczy pacjentów nie nadużywających substancji) rzeczywiście mają deficyt w ich BRC (zmniejszona aktywacja jądra półleżącego) ) w porównaniu do osób zdrowych. Ta propozycja pozwoli nam bezpośrednio przetestować wpływ marihuany na BRC u pacjentów z SCZ i CUD, a tym samym potwierdzić naszą hipotezę dotyczącą jej wpływu na tych pacjentów. Ponadto wniosek ma na celu ocenę, czy agonista kannabinoidów, dronabinol, podawany pacjentom z SCZ i CUD, również zmniejszy ten deficyt BRC, a zatem czy dronabinol można uznać za potencjalne leczenie wspomagające (podawane z lekiem przeciwpsychotycznym ), aby ograniczyć używanie konopi indyjskich.

Badanie będzie składało się z dwóch etapów – badania pilotażowego i badania głównego. Badanie pilotażowe, przeprowadzone na 10 pacjentach z „podwójną diagnozą” przed rozpoczęciem badania głównego, określi dawkę doustnego dronabinolu i stężenie THC w papierosie z konopi indyjskich, które zostaną użyte w kolejnym badaniu głównym. Badanie Główne obejmie 3 grupy osób: dwie grupy pacjentów z podwójną diagnozą (z SCZ i współwystępującą CUD), losowo przydzielonych do jednej z grup oraz grupę zdrowych pacjentów kontrolnych. Wszyscy uczestnicy będą badani na początku badania (T1) i 4 dni później (T2) za pomocą sondy monetarnej połączonej z fMRI w celu oceny ich obwodów nagrody w mózgu. W T1 wszyscy badani będą testowani bez żadnej interwencji. W T2 pacjenci z grup 1 i 2 otrzymają zarówno pigułkę z dronabinolem (lub placebo), jak i papieros z konopi indyjskich (lub placebo z konopi indyjskich) w sposób zaślepiony przed badaniem. Pacjenci z grupy 1 otrzymają aktywnego papierosa z konopi indyjskich i pigułkę placebo; Pacjenci z grupy 2 otrzymają pigułkę z aktywnym dronabinolem i placebo z konopi indyjskich. Zostaną podjęte liczne środki w celu zapewnienia bezpieczeństwa tych pacjentów podczas używania konopi indyjskich i dronabinolu. Grupa 3 (zdrowa grupa kontrolna) nie otrzyma pigułek ani papierosów z konopi indyjskich i będzie służyć jako kontrola do powtarzanych testów. Analizy ocenią, czy początkowa aktywacja BRC różni się między pacjentami a grupą kontrolną oraz czy stosowanie konopi indyjskich i dronabinolu w T2 normalizuje aktywację BRC w stosunku do T1 i w stosunku do kontroli w T2.