大麻と統合失調症：セルフメディケーションとアゴニスト治療

大麻使用障害 (CUD) は、統合失調症 (SCZ) において、一般集団よりも最大 10 倍一般的であり、この重度の精神障害の経過を大幅に悪化させます。 SCZ は人口の 1% に発生するため、この障害を持つ人々の 13% から 42% における CUD の併存症は、社会に重大な公衆衛生上の問題をもたらします。 現在、これらの「二重診断」患者に利用できる治療は不十分です。 統合失調症患者の大麻使用を制限する新しい治療法が切実に必要とされています。

SCZ患者における物質使用の根拠は明らかではありませんが、物質の使用が抗精神病薬治療で経験する陰性症状または副作用を「自己治療」する可能性があることを示唆する人もいます. 私たちは、この「セルフメディケーション仮説」の別の定式化を提案しました。この定式化では、SCZ 患者の調節不全の中皮質大脳辺縁系「脳報酬回路」（BRC）が物質使用を支えており、大麻または他の物質使用がこれを改善することを示唆しています。調整不全の回路。

私たちの定式化は、大麻を含む乱用物質の強化効果が、BRCの主要な構成要素である前頭前野（PFC）および中脳辺縁系のドーパミン（DA）ニューロンの刺激に関連している可能性があることを示唆する文献に基づいています。 したがって、この定式化によれば、大麻の使用は、SCZ患者の調節不全の脳報酬回路を「治療」し、自然に報酬のあるイベントに対してより正常な反応を持つことを可能にします. fMRI にリンクされた金銭的プローブを使用して、SCZ と併発する CUD の患者 (非物質乱用患者の他の研究者からの予備研究と一致して) は実際に BRC 内に赤字があることを実証しました (側坐核の活性化の減少)。 ) 正常な被験者と比較して。 この提案により、SCZおよびCUD患者のBRCに対する大麻の効果を直接テストできるようになり、これらの患者における大麻の効果に関する仮説を確認することができます. さらに、この提案は、カンナビノイドアゴニストであるドロナビノールがSCZおよびCUDの患者に投与された場合、このBRC欠損も改善するかどうか、したがって、ドロナビノールが潜在的な補助的治療（抗精神病薬と一緒に投与される）と見なすことができるかどうかを評価しようとしています. ) 大麻の使用を減らす。

この調査は、パイロット調査とメイン調査の 2 つのフェーズで構成されます。 主研究の開始前に10人の「二重診断」患者で完了したパイロット研究は、その後の主研究で使用される経口ドロナビノールの用量と大麻たばこのTHC濃度を確立します。 主な研究には、被験者の3つのグループが含まれます。グループの1つにランダムに割り当てられた二重診断患者の2つのグループ（SCZと併発するCUD）と、健康な対照患者のグループです。 すべての被験者は、ベースライン (T1) と 4 日後 (T2) に研究され、fMRI にリンクされた金融プローブを使用して、脳の報酬回路を評価します。 T1では、すべての被験者が介入なしでテストされます。 T2 で、グループ 1 と 2 の患者は、試験前にドロナビノール (またはプラセボ) 錠剤と大麻 (またはプラセボ大麻) タバコの両方を盲目的に受け取ります。 グループ 1 の患者は、アクティブな大麻タバコとプラセボ ピルを受け取ります。グループ 2 の患者は、アクティブなドロナビノール ピルとプラセボの大麻タバコを受け取ります。 大麻とドロナビノールの使用中にこれらの患者の安全を確保するために、複数の対策が講じられます。 グループ 3 (健康なコントロール) は、錠剤や大麻タバコを受け取らず、繰り返しテストのコントロールとして機能します。 分析では、ベースラインのBRC活性化が患者と対照群で異なるかどうか、およびT2での大麻とドロナビノールの使用がT1と比較して、およびT2での対照と比較してBRCの活性化を正常化するかどうかを評価します。