Kannabisz és skizofrénia: öngyógyítás és agonista kezelés

A kannabiszhasználati rendellenesség (CUD) akár tízszer gyakoribb a skizofréniában (SCZ), mint az általános populációban, és jelentősen rontja ennek a súlyos pszichiátriai rendellenességnek a lefolyását. Mivel az SCZ a lakosság 1%-ában fordul elő, a CUD komorbiditása az ezzel a betegségben szenvedők 13-42%-ánál fontos közegészségügyi probléma elé állítja a társadalmat. Jelenleg az ilyen „kettős diagnózisú” betegek számára elérhető kezelések nem megfelelőek. Nagy szükség van új kezelésekre a skizofrén betegek kannabiszhasználatának korlátozására.

Míg az SCZ-ben szenvedő betegek szerhasználatának alapja nem világos, egyesek azt sugalmazták, hogy az anyagok használata „öngyógyíthatja” a negatív tüneteket vagy az antipszichotikus kezelés során tapasztalt mellékhatásokat. Javasoltuk ennek az „öngyógyszerezési hipotézisnek” egy alternatív megfogalmazását – egy neurobiológiai készítményt, amely azt sugallja, hogy az SCZ-ben szenvedő betegek diszregulált mezokortikolimbikus „agyi jutalmazási köre” (BRC) alapozza meg szerhasználatukat, és hogy a kannabisz vagy más szerhasználat javítja ezt. diszregulált áramkör.

A megfogalmazásunk olyan szakirodalmon alapul, amely azt sugallja, hogy az abúzus anyagok, köztük a kannabisz erősítő hatása összefügghet a prefrontális kéreg (PFC) dopamin (DA) neuronjainak stimulálásával és a mezolimbikus rendszerrel, amelyek a BRC kulcsfontosságú összetevői. Így e megfogalmazás szerint a kannabisz "gyógyszerként" használja a diszregulált agyi jutalmazási rendszert SCZ-ben szenvedő betegeknél, és lehetővé teszi számukra, hogy normálisabb reakciókat adjanak a természetesen jutalmazó eseményekre. Az fMRI-hez kapcsolódó monetáris szondával kimutattuk, hogy az SCZ-ben és az egyidejűleg előforduló CUD-ban szenvedő betegeknél (egyetértve más, nem kábítószer-abúzus betegekkel foglalkozó kutatók előzetes tanulmányaival) valóban hiány van a BRC-n belül (csökkent a nucleus accumbens aktivációja). ) normál alanyokhoz képest. Ez a javaslat lehetővé teszi számunkra, hogy közvetlenül teszteljük a kannabisz BRC-re gyakorolt ​​hatását SCZ-ben és CUD-ban szenvedő betegeknél, és így megerősítsük hipotézisünket a kannabisz hatásait illetően ezekre a betegekre vonatkozóan. Ezen túlmenően a javaslat felméri, hogy a dronabinol kannabinoid agonista SCZ-ben és CUD-ban szenvedő betegeknek adott esetben javítani fogja-e ezt a BRC-hiányt, és így a dronabinol potenciális kiegészítő kezelésnek tekinthető-e (antipszichotikus gyógyszerrel együtt adva). ), hogy csökkentsék kannabiszhasználatukat.

A tanulmány két szakaszból áll – egy kísérleti tanulmányból és a fő tanulmányból. A kísérleti vizsgálat, amelyet 10 „kettős diagnózisú” beteg bevonásával fejeztek be a fő vizsgálat megkezdése előtt, meghatározza az orális dronabinol dózisát és a kannabisz cigaretta THC-koncentrációját, amelyet a következő fő vizsgálatban kell használni. A fő vizsgálatban 3 alanycsoport vesz részt: kettős diagnózisú betegek két csoportja (SCZ-vel és egyidejűleg előforduló CUD-vel), véletlenszerűen besorolva az egyik csoportba, és egy egészséges kontrollbeteg csoportot. Az összes alanyt a kiinduláskor (T1) és 4 nappal később (T2) tanulmányozzák egy fMRI-hez kapcsolt monetáris szondával, hogy értékeljék agyi jutalmazási áramkörüket. A T1-nél minden alanyt beavatkozás nélkül tesztelnek. A T2-ben az 1. és 2. csoportba tartozó betegek dronabinol (vagy placebo) tablettát és kannabisz (vagy placebo kannabisz) cigarettát kapnak vakon a vizsgálat előtt. Az 1. csoportba tartozó betegek aktív kannabisz cigarettát és placebót kapnak; A 2. csoportba tartozó betegek aktív dronabinol tablettát és placebo kannabisz cigarettát kapnak. A kannabisz és a dronabinol használata során több intézkedést is megtesznek ezen betegek biztonságának biztosítására. A 3. csoport (egészséges kontrollok) nem kap tablettát vagy kannabisz cigarettát, és kontrollként szolgál majd az ismételt teszteléshez. Az elemzések felmérik, hogy a kiindulási BRC-aktiváció eltér-e a betegek és a kontrollcsoport között, és hogy a kannabisz és a dronabinol T2-ben történő használata normalizálja-e a BRC aktiválását a T1-hez és a kontrollokhoz képest a T2-ben.