Kannabis ja skitsofrenia: Itsehoito ja agonistihoito

Kannabiksen käyttöhäiriö (CUD) on jopa kymmenen kertaa yleisempi skitsofreniassa (SCZ) kuin muussa väestössä, ja se pahentaa merkittävästi tämän vakavan psykiatrisen häiriön etenemistä. Koska SCZ:tä esiintyy 1 prosentilla väestöstä, CUD:n samanaikainen sairaus 13–42 prosentilla ihmisistä, joilla on tämä sairaus, muodostaa yhteiskunnalle tärkeän kansanterveysongelman. Tällä hetkellä näille "kaksoisdiagnoosin" potilaille saatavilla olevat hoidot ovat riittämättömiä. Uusia hoitoja kannabiksen käytön rajoittamiseksi skitsofreniapotilailla tarvitaan kipeästi.

Vaikka SCZ-potilaiden päihteiden käytön perusteet eivät ole selvät, jotkut ovat ehdottaneet, että aineiden käyttö voi "itselääkeä" negatiivisia oireita tai sivuvaikutuksia, joita he kokevat antipsykoottisesta hoidosta. Olemme ehdottaneet vaihtoehtoista muotoa tälle "itselääkityshypoteesille" – neurobiologiselle formulaatiolle, joka viittaa siihen, että SCZ-potilaiden säätelemätön mesokortikolimbinen "aivopalkitsemispiiri" (BRC) tukee heidän päihteiden käyttöä ja että kannabis tai muiden aineiden käyttö parantaa tätä. epäsäännöllinen piiri.

Formulaatiomme perustuu kirjallisuuteen, joka viittaa siihen, että väärinkäytösten aineiden, mukaan lukien kannabiksen, vahvistavat vaikutukset voivat liittyä niiden dopamiinin (DA) hermosolujen stimulaatioon prefrontaalisessa aivokuoressa (PFC) ja mesolimbisessa järjestelmässä, jotka ovat BRC:n avainkomponentteja. Näin ollen tämän formulaation mukaan kannabis käyttää "lääkettä" SCZ-potilaiden epäsäänneltyä aivojen palkitsemisjärjestelmää ja antaa heille mahdollisuuden reagoida normaalimmin luonnollisesti palkitseviin tapahtumiin. Käyttämällä fMRI:hen yhdistettyä raha-anturia olemme osoittaneet, että potilailla, joilla on SCZ ja samanaikaisesti esiintyvä CUD (yhteydessä muiden kuin päihteitä käyttävien potilaiden tutkijoiden alustavien tutkimusten kanssa), on todellakin puute BRC:ssä (vähentynyt nucleus accumbensin aktivaatio). ) tavallisiin koehenkilöihin verrattuna. Tämä ehdotus antaa meille mahdollisuuden testata suoraan kannabiksen vaikutuksia BRC:hen potilailla, joilla on SCZ ja CUD, ja siten vahvistaa hypoteesimme sen vaikutuksista näihin potilaisiin. Lisäksi ehdotuksella pyritään arvioimaan, parantaako kannabinoidiagonisti dronabinoli, annettuna SCZ- ja CUD-potilaille, myös tätä BRC-vajetta, ja näin ollen, voidaanko dronabinolia pitää mahdollisena lisähoitona (antipsykoottisen lääkkeen kanssa annettuna) ) vähentääkseen kannabiksen käyttöä.

Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta - pilottitutkimuksesta ja päätutkimuksesta. Pilottitutkimus, joka saatiin päätökseen 10 "kaksoisdiagnoosin" potilaalla ennen päätutkimuksen aloittamista, määrittää suun kautta otettavan dronabinolin annoksen ja kannabissavukkeen THC-pitoisuuden, jota käytetään myöhemmässä päätutkimuksessa. Päätutkimukseen osallistuu 3 ryhmää koehenkilöitä: kaksi ryhmää kaksoisdiagnoosia sairastavia potilaita (joissa on SCZ ja samanaikaisesti esiintyvä CUD), jotka jaetaan satunnaisesti yhteen ryhmistä, ja ryhmä terveitä kontrollipotilaita. Kaikkia koehenkilöitä tutkitaan lähtötilanteessa (T1) ja 4 päivää myöhemmin (T2) raha-anturilla, joka on yhdistetty fMRI:hen, jotta voidaan arvioida heidän aivopalkkiopiirinsä. T1:ssä kaikki koehenkilöt testataan ilman väliintuloa. T2-vaiheessa ryhmien 1 ja 2 potilaat saavat sekä dronabinoli- (tai lumelääke-) pillerin että kannabis- (tai lumelääke-kannabis-) tupakan sokeutetulla tavalla ennen testausta. Ryhmän 1 potilaat saavat aktiivisen kannabissavukkeen ja lumelääkkeen; Ryhmän 2 potilaat saavat aktiivisen dronabinolipillerin ja lumelääke-kannabissavukkeen. Näiden potilaiden turvallisuuden takaamiseksi kannabiksen ja dronabinolin käytön aikana toteutetaan useita toimenpiteitä. Ryhmä 3 (terveelliset kontrollit) ei saa pillereitä tai kannabissavukkeita ja toimii kontrollina toistuville testauksille. Analyyseilla arvioidaan, onko lähtötilanteen BRC-aktivaatio erilainen potilaiden ja kontrolliryhmän välillä ja normalisoiko kannabiksen ja dronabinolin käyttö BRC:n aktivoitumisen suhteessa T1:een ja verrokkeihin T2:ssa.