Cannabis et schizophrénie : automédication et traitement agoniste

Le trouble lié à l'usage de cannabis (CUD) est jusqu'à dix fois plus fréquent dans la schizophrénie (SCZ) que dans la population générale et aggrave considérablement l'évolution de ce trouble psychiatrique grave. Étant donné que la SCZ survient chez 1 % de la population, la comorbidité de la CUD chez 13 % à 42 % des personnes atteintes de ce trouble pose à la société un problème de santé publique important. À l'heure actuelle, les traitements disponibles pour ces patients "à double diagnostic" sont insuffisants. De nouveaux traitements pour limiter la consommation de cannabis chez les patients atteints de schizophrénie sont indispensables.

Bien que la base de l'utilisation de substances chez les patients atteints de SCZ ne soit pas claire, certains ont suggéré que l'utilisation de substances peut « auto-médicamenter » les symptômes négatifs ou les effets secondaires qu'ils ressentent à la suite d'un traitement antipsychotique. Nous avons proposé une formulation alternative de cette "hypothèse d'automédication" - une formulation neurobiologique suggérant qu'un "circuit de récompense cérébrale" mésocorticolimbique (BRC) dérégulé chez les patients atteints de SCZ sous-tend leur consommation de substances, et que la consommation de cannabis ou d'autres substances améliore cette circuits dérégulés.

Notre formulation est basée sur la littérature suggérant que les effets de renforcement des substances d'abus, y compris le cannabis, peuvent être liés à leur stimulation des neurones dopaminergiques (DA) dans le cortex préfrontal (PFC) et le système mésolimbique, composants clés du BRC. Ainsi, selon cette formulation, la consommation de cannabis «médicamente» le circuit de récompense cérébrale dérégulé chez les patients atteints de SCZ et leur permet d'avoir des réponses plus normales aux événements naturellement gratifiants. À l'aide d'une sonde monétaire liée à l'IRMf, nous avons démontré que les patients atteints de SCZ et de CUD concomitante (en accord avec des études préliminaires d'autres chercheurs de patients non toxicomanes) ont effectivement un déficit au sein de leur BRC (activation réduite du noyau accumbens ) par rapport aux sujets normaux. Cette proposition nous permettra de tester directement les effets du cannabis sur le BRC chez des patients atteints de SCZ et de CUD et ainsi de confirmer notre hypothèse concernant ses effets chez ces patients. En outre, la proposition vise à évaluer si le dronabinol, un agoniste des cannabinoïdes, lorsqu'il est administré à des patients atteints de SCZ et de CUD, améliorera également ce déficit en CRB et, par conséquent, si le dronabinol pourrait être considéré comme un traitement d'appoint potentiel (administré avec un médicament antipsychotique ) pour réduire leur consommation de cannabis.

L'étude comprendra deux phases - une étude pilote et l'étude principale. L'étude pilote, réalisée auprès de 10 patients à « double diagnostic » avant le début de l'étude principale, établira la dose de dronabinol oral et la concentration de THC de la cigarette de cannabis à utiliser dans l'étude principale ultérieure. L'étude principale impliquera 3 groupes de sujets : deux groupes de patients à double diagnostic (avec SCZ et CUD concomitante), assignés au hasard à l'un des groupes, et un groupe de patients témoins en bonne santé. Tous les sujets seront étudiés au départ (T1) et 4 jours plus tard (T2) avec une sonde monétaire liée à l'IRMf pour évaluer leur circuit de récompense cérébrale. Au T1, tous les sujets seront testés sans aucune intervention. Au T2, les patients des groupes 1 et 2 recevront à la fois une pilule de dronabinol (ou placebo) et une cigarette de cannabis (ou placebo de cannabis) en aveugle avant le test. Les patients du groupe 1 recevront une cigarette de cannabis active et une pilule placebo ; Les patients du groupe 2 recevront une pilule de dronabinol actif et une cigarette de cannabis placebo. De multiples mesures seront prises pour assurer la sécurité de ces patients lors de la consommation de cannabis et de dronabinol. Le groupe 3 (témoins sains) ne recevra ni pilule ni cigarette de cannabis et servira de témoin pour des tests répétés. Les analyses évalueront si l'activation initiale du BRC est différente entre les patients et le groupe témoin, et si l'utilisation de cannabis et de dronabinol à T2 normalise l'activation du BRC par rapport à T1 et par rapport aux témoins à T2.