Cannabis und Schizophrenie: Selbstmedikation und agonistische Behandlung

Die Cannabiskonsumstörung (CUD) ist bei Schizophrenie (SCZ) bis zu zehnmal häufiger als in der Allgemeinbevölkerung und verschlimmert den Verlauf dieser schweren psychiatrischen Störung erheblich. Da SCZ bei 1 % der Bevölkerung auftritt, stellt die Komorbidität von CUD bei 13 % bis 42 % der Menschen mit dieser Erkrankung die Gesellschaft vor ein wichtiges Problem für die öffentliche Gesundheit. Gegenwärtig sind die für diese „Doppeldiagnose“-Patienten verfügbaren Behandlungen unzureichend. Neue Behandlungen zur Begrenzung des Cannabiskonsums bei Patienten mit Schizophrenie werden dringend benötigt.

Während die Grundlage des Substanzgebrauchs bei Patienten mit SCZ nicht klar ist, haben einige angedeutet, dass der Gebrauch von Substanzen negative Symptome oder die Nebenwirkungen einer antipsychotischen Behandlung „selbst behandeln“ könnte. Wir haben eine alternative Formulierung dieser „Selbstmedikationshypothese“ vorgeschlagen – eine neurobiologische Formulierung, die darauf hindeutet, dass ein dysregulierter mesokortikolimbischer „Hirnbelohnungskreislauf“ (BRC) bei Patienten mit SCZ ihren Substanzkonsum untermauert und dass der Konsum von Cannabis oder anderen Substanzen dies verbessert dysregulierte Schaltkreise.

Unsere Formulierung basiert auf Literatur, die darauf hindeutet, dass die verstärkenden Wirkungen von Missbrauchssubstanzen, einschließlich Cannabis, mit ihrer Stimulation von Dopamin (DA)-Neuronen im präfrontalen Kortex (PFC) und im mesolimbischen System, Schlüsselkomponenten des BRC, zusammenhängen könnten. Gemäß dieser Formulierung "heilt" Cannabiskonsum also die dysregulierten Gehirnbelohnungsschaltkreise bei Patienten mit SCZ und ermöglicht ihnen, normalere Reaktionen auf natürlich belohnende Ereignisse zu haben. Unter Verwendung einer monetären Sonde, die mit fMRI verbunden ist, haben wir gezeigt, dass Patienten mit SCZ und gleichzeitig auftretender CUD (in Übereinstimmung mit vorläufigen Studien von anderen Ermittlern von nicht substanzmissbrauchenden Patienten) tatsächlich ein Defizit in ihrem BRC (reduzierte Aktivierung des Nucleus accumbens) haben ) im Vergleich zu normalen Probanden. Dieser Vorschlag wird es uns ermöglichen, die Wirkungen von Cannabis auf die BRC bei Patienten mit SCZ und CUD direkt zu testen und somit unsere Hypothese bezüglich seiner Wirkungen bei diesen Patienten zu bestätigen. Darüber hinaus versucht der Vorschlag zu beurteilen, ob der Cannabinoid-Agonist Dronabinol, wenn er Patienten mit SCZ und CUD verabreicht wird, dieses BRC-Defizit ebenfalls verbessert und ob Dronabinol daher als potenzielle Zusatzbehandlung (gegeben mit einem antipsychotischen Medikament) in Betracht gezogen werden könnte ), um ihren Cannabiskonsum zu verringern.

Die Studie besteht aus zwei Phasen – einer Pilotstudie und der Hauptstudie. Die Pilotstudie, die vor Beginn der Hauptstudie an 10 „Doppeldiagnose“-Patienten durchgeführt wurde, wird die Dosis von oralem Dronabinol und die THC-Konzentration der Cannabiszigarette bestimmen, die in der anschließenden Hauptstudie verwendet werden soll. Die Hauptstudie umfasst 3 Gruppen von Probanden: zwei Gruppen von Patienten mit Doppeldiagnose (mit SCZ und gleichzeitig auftretendem CUD), die zufällig einer der Gruppen zugeordnet werden, und eine Gruppe gesunder Kontrollpatienten. Alle Probanden werden zu Studienbeginn (T1) und 4 Tage später (T2) mit einer monetären Sonde untersucht, die mit fMRI verbunden ist, um ihre Gehirnbelohnungsschaltung zu bewerten. Bei T1 werden alle Probanden ohne Intervention getestet. Bei T2 erhalten Patienten in den Gruppen 1 und 2 vor dem Test sowohl eine Dronabinol- (oder Placebo-) Pille als auch eine Cannabis- (oder Placebo-Cannabis-) Zigarette in verblindeter Weise. Patienten der Gruppe 1 erhalten eine aktive Cannabiszigarette und eine Placebopille; Patienten der Gruppe 2 erhalten eine aktive Dronabinol-Pille und eine Placebo-Cannabiszigarette. Es werden mehrere Maßnahmen ergriffen, um die Sicherheit dieser Patienten während der Verwendung von Cannabis und Dronabinol zu gewährleisten. Gruppe 3 (gesunde Kontrollen) erhält keine Pille oder Cannabiszigarette und dient als Kontrolle für wiederholte Tests. Die Analysen werden beurteilen, ob sich die BRC-Basisaktivierung zwischen Patienten und der Kontrollgruppe unterscheidet und ob die Verwendung von Cannabis und Dronabinol zu T2 die Aktivierung von BRC relativ zu T1 und relativ zu Kontrollen zu T2 normalisiert.