Konopí a schizofrenie: samoléčba a léčba agonisty

Porucha užívání konopí (CUD) je u schizofrenie (SCZ) až desetkrát častější než u běžné populace a podstatně zhoršuje průběh této těžké psychiatrické poruchy. Vzhledem k tomu, že SCZ se vyskytuje u 1 % populace, představuje komorbidita CUD u 13 % až 42 % osob s touto poruchou pro společnost závažný problém veřejného zdraví. V současnosti je léčba dostupná pro tyto pacienty s „dvojí diagnózou“ nedostatečná. Nové způsoby léčby k omezení užívání konopí u pacientů se schizofrenií jsou velmi potřebné.

Zatímco základ užívání látek u pacientů s SCZ není jasný, někteří navrhli, že užívání látek může „samoléčba“ negativní symptomy nebo vedlejší účinky, které pociťují z antipsychotické léčby. Navrhli jsme alternativní formulaci této „hypotézy samoléčby“ – neurobiologickou formulaci naznačující, že dysregulovaný mezokortikolimbický „okruh odměňování mozku“ (BRC) u pacientů s SCZ podporuje jejich užívání návykových látek a že užívání konopí nebo jiných látek toto zlepšuje. dysregulované obvody.

Naše formulace je založena na literatuře, která naznačuje, že posilující účinky zneužívaných látek, včetně konopí, mohou souviset s jejich stimulací dopaminových (DA) neuronů v prefrontální kůře (PFC) a mezolimbického systému, klíčových složek BRC. Podle této formulace tedy užívání konopí „léčí“ dysregulovaný obvod mozkové odměny u pacientů s SCZ a umožňuje jim mít normálnější reakce na přirozeně odměňující události. Pomocí monetární sondy spojené s fMRI jsme prokázali, že pacienti s SCZ a současně se vyskytující CUD (v souladu s předběžnými studiemi jiných výzkumníků pacientů, kteří nezneužívali látky) skutečně mají deficit v rámci jejich BRC (snížená aktivace nucleus accumbens ) ve srovnání s normálními subjekty. Tento návrh nám umožní přímo testovat účinky konopí na BRC u pacientů s SCZ a CUD a potvrdit tak naši hypotézu o jeho účincích u těchto pacientů. Kromě toho se návrh snaží posoudit, zda kanabinoidní agonista dronabinol, pokud je podáván pacientům s SCZ a CUD, také zmírní tento deficit BRC, a tedy zda by dronabinol mohl být považován za potenciální doplňkovou léčbu (podávanou s antipsychotickým lékem ), aby snížili své užívání konopí.

Studie se bude skládat ze dvou fází – Pilotní studie a Hlavní studie. Pilotní studie, která byla dokončena u 10 pacientů s „dvojí diagnózou“ před zahájením hlavní studie, stanoví dávku perorálního dronabinolu a koncentraci THC v konopné cigaretě pro použití v následující hlavní studii. Hlavní studie bude zahrnovat 3 skupiny subjektů: dvě skupiny pacientů s duální diagnózou (s SCZ a současně se vyskytující CUD), náhodně přidělených do jedné ze skupin, a skupinu zdravých kontrolních pacientů. Všechny subjekty budou studovány na začátku (T1) a o 4 dny později (T2) s peněžní sondou spojenou s fMRI, aby se vyhodnotil jejich obvod odměňování mozku. V T1 budou všechny subjekty testovány bez jakéhokoli zásahu. V T2 dostanou pacienti ve skupinách 1 a 2 před testováním jak dronabinol (nebo placebo) pilulku, tak konopnou (nebo placebo konopnou) cigaretu zaslepeným způsobem. Pacienti skupiny 1 dostanou aktivní konopnou cigaretu a placebo pilulku; Pacienti skupiny 2 dostanou aktivní pilulku dronabinolu a placebo cigaretu s konopím. K zajištění bezpečnosti těchto pacientů při užívání konopí a dronabinolu bude přijata řada opatření. Skupina 3 (zdravé kontroly) nedostane pilulku ani konopnou cigaretu a bude sloužit jako kontrola pro opakované testování. Analýzy posoudí, zda se výchozí aktivace BRC u pacientů a kontrolní skupiny liší a zda užívání konopí a dronabinolu v T2 normalizuje aktivaci BRC vzhledem k T1 a vzhledem ke kontrolám v T2.