Cannabis og skizofreni: Selvmedicinering og agonistbehandling

Cannabisbrugsforstyrrelse (CUD) er op til ti gange mere almindelig ved skizofreni (SCZ) end i den generelle befolkning og forværrer forløbet af denne alvorlige psykiatriske lidelse væsentligt. Da SCZ forekommer hos 1 % af befolkningen, udgør comorbiditeten af ​​CUD hos 13 % til 42 % af mennesker med denne lidelse samfundet et vigtigt folkesundhedsproblem. På nuværende tidspunkt er de tilgængelige behandlinger for disse "dobbeltdiagnose"-patienter utilstrækkelige. Der er hårdt brug for nye behandlinger for at begrænse cannabisbrug hos patienter med skizofreni.

Selvom grundlaget for stofbrug hos patienter med SCZ ikke er klart, har nogle foreslået, at brug af stoffer kan "selvmedicinere" negative symptomer eller de bivirkninger, de oplever ved antipsykotisk behandling. Vi har foreslået en alternativ formulering af denne "selvmedicineringshypotese" - en neurobiologisk formulering, der tyder på, at et dysreguleret mesocorticolimbic "brain reward circuit" (BRC) hos patienter med SCZ understøtter deres stofbrug, og at cannabis- eller andre stofbrug forbedrer dette uregulerede kredsløb.

Vores formulering er baseret på litteratur, der tyder på, at de forstærkende virkninger af misbrugsstoffer, herunder cannabis, kan være relateret til deres stimulering af dopamin (DA) neuroner i den præfrontale cortex (PFC) og det mesolimbiske system, nøglekomponenter i BRC. Ifølge denne formulering "medicinerer" cannabisbrug det dysregulerede hjernebelønningskredsløb hos patienter med SCZ og giver dem mulighed for at have mere normale reaktioner på naturligt givende begivenheder. Ved hjælp af en monetær sonde forbundet med fMRI har vi vist, at patienter med SCZ og samtidig forekommende CUD (i overensstemmelse med foreløbige undersøgelser fra andre efterforskere af ikke-stofmisbrugende patienter) faktisk har et underskud i deres BRC (reduceret aktivering af nucleus accumbens) ) sammenlignet med normale forsøgspersoner. Dette forslag vil give os mulighed for direkte at teste virkningerne af cannabis på BRC hos patienter med SCZ og CUD og dermed bekræfte vores hypotese om dets virkninger hos disse patienter. Derudover søger forslaget at vurdere, om cannabinoidagonisten dronabinol, når den gives til patienter med SCZ og CUD, også vil forbedre dette BRC-underskud, og dermed om dronabinol kan betragtes som en potentiel supplerende behandling (givet med en antipsykotisk medicin). ) for at mindske deres cannabisbrug.

Undersøgelsen vil bestå af to faser - en pilotundersøgelse og hovedundersøgelsen. Pilotundersøgelsen, der er afsluttet med 10 "dobbeltdiagnose"-patienter forud for påbegyndelsen af ​​hovedundersøgelsen, vil fastslå dosis af oral dronabinol og THC-koncentrationen af ​​cannabiscigaretten, der skal bruges i den efterfølgende hovedundersøgelse. Hovedundersøgelsen vil involvere 3 grupper af forsøgspersoner: to grupper af dobbeltdiagnosepatienter (med SCZ og samtidig forekommende CUD), tilfældigt tildelt en af ​​grupperne, og en gruppe raske kontrolpatienter. Alle forsøgspersoner vil blive undersøgt ved baseline (T1) og 4 dage senere (T2) med en monetær sonde knyttet til fMRI for at evaluere deres hjernebelønningskredsløb. På T1 vil alle forsøgspersoner blive testet uden indblanding. Ved T2 vil patienter i gruppe 1 og 2 modtage både en dronabinol (eller placebo) pille og en cannabis (eller placebo cannabis) cigaret på en blind måde før test. Gruppe 1-patienter vil modtage en aktiv cannabiscigaret og en placebo-pille; Gruppe 2 patienter vil modtage en aktiv dronabinol pille og en placebo cannabiscigaret. Der vil blive truffet flere foranstaltninger for at sikre disse patienters sikkerhed under brugen af ​​cannabis og dronabinol. Gruppe 3 (sunde kontroller) vil ikke modtage pille- eller cannabiscigaret og vil fungere som kontrol for gentagne tests. Analyser vil vurdere, om baseline BRC-aktivering er forskellig mellem patienter og kontrolgruppen, og om brug af cannabis og dronabinol ved T2 normaliserer aktivering af BRC i forhold til T1 og i forhold til kontroller ved T2.