Каннабис и шизофрения: самолечение и лечение агонистами

Расстройство, связанное с употреблением каннабиса (CUD), встречается при шизофрении (SCZ) в десять раз чаще, чем среди населения в целом, и существенно ухудшает течение этого тяжелого психического расстройства. Поскольку SCZ встречается у 1% населения, коморбидность CUD у 13–42% людей с этим расстройством представляет собой важную проблему общественного здравоохранения для общества. В настоящее время лечение таких пациентов с «двойным диагнозом» неадекватно. Крайне необходимы новые методы лечения для ограничения употребления каннабиса у пациентов с шизофренией.

Хотя основа употребления психоактивных веществ у пациентов с SCZ не ясна, некоторые предполагают, что употребление психоактивных веществ может привести к «самолечению» негативных симптомов или побочных эффектов, которые они испытывают при лечении нейролептиками. Мы предложили альтернативную формулировку этой «гипотезы самолечения» — нейробиологическую формулировку, предполагающую, что нарушение регуляции мезокортиколимбической «мозговой цепи вознаграждения» (BRC) у пациентов с SCZ лежит в основе их употребления психоактивных веществ, и что употребление каннабиса или других психоактивных веществ улучшает это состояние. нерегулируемая схема.

Наша формулировка основана на литературных данных, предполагающих, что подкрепляющий эффект злоупотребления веществами, включая каннабис, может быть связан с их стимуляцией дофаминовых (DA) нейронов в префронтальной коре (PFC) и мезолимбической системе, ключевых компонентах BRC. Таким образом, согласно этой формулировке, использование каннабиса «лечит» нарушенную схему вознаграждения мозга у пациентов с SCZ и позволяет им иметь более нормальные реакции на естественно вознаграждающие события. Используя монетарный зонд, связанный с фМРТ, мы продемонстрировали, что у пациентов с SCZ и сопутствующим CUD (в соответствии с предварительными исследованиями других исследователей пациентов, не злоупотребляющих психоактивными веществами) действительно есть дефицит в их BRC (сниженная активация прилежащего ядра). ) по сравнению с обычными субъектами. Это предложение позволит нам напрямую проверить влияние каннабиса на BRC у пациентов с SCZ и CUD и, таким образом, подтвердить нашу гипотезу о его воздействии на этих пациентов. Кроме того, в предложении делается попытка оценить, будет ли каннабиноидный агонист дронабинол при назначении пациентам с SCZ и CUD также улучшать этот дефицит BRC, и, таким образом, можно ли рассматривать дронабинол в качестве потенциального дополнительного лечения (назначаемого с антипсихотическим препаратом). ), чтобы уменьшить употребление каннабиса.

Исследование будет состоять из двух этапов - пилотного исследования и основного исследования. Пилотное исследование, проведенное у 10 пациентов с «двойным диагнозом» до начала основного исследования, установит дозу перорального дронабинола и концентрацию ТГК в сигарете с каннабисом, которые будут использоваться в последующем основном исследовании. В основном исследовании будут участвовать 3 группы испытуемых: две группы пациентов с двойным диагнозом (с SCZ и сопутствующим CUD), случайным образом распределенные в одну из групп, и группа здоровых контрольных пациентов. Все испытуемые будут изучены на исходном уровне (T1) и через 4 дня (T2) с помощью денежного зонда, связанного с фМРТ, для оценки схемы вознаграждения их мозга. На T1 все субъекты будут протестированы без какого-либо вмешательства. На этапе T2 пациенты в группах 1 и 2 будут получать как таблетки дронабинола (или плацебо), так и сигареты с каннабисом (или плацебо с каннабисом) вслепую перед тестированием. Пациенты группы 1 получат активную сигарету с каннабисом и таблетку плацебо; Пациенты группы 2 получат активную таблетку дронабинола и сигарету с марихуаной плацебо. Будут приняты многочисленные меры для обеспечения безопасности этих пациентов во время употребления каннабиса и дронабинола. Группа 3 (здоровая контрольная группа) не будет получать таблетки или сигареты с каннабисом и будет служить контролем для повторного тестирования. Анализ позволит оценить, различается ли исходная активация BRC у пациентов и контрольной группы, и нормализует ли использование каннабиса и дронабинола активацию BRC по сравнению с T1 и по сравнению с контрольной группой на T2.