TAK-875 在 2 型糖尿病患者中的药代动力学和药效学

纳入标准：

• 新诊断的 2 型糖尿病参与者，仅通过饮食和运动进行管理，或服用最多 2 种口服抗糖尿病药物（噻唑烷二酮类药物除外），并愿意在随机分组前 2 周停用抗糖尿病药物。

• 在筛选时符合以下糖化血红蛋白标准之一（诊断必须基于当前的美国糖尿病协会标准）：

  • 如果未经治疗，糖化血红蛋白浓度应大于或等于 6.5% 且小于或等于 10.0%。
  • 如果使用单一抗糖尿病药（稳定剂量至少 28 天），糖化血红蛋白应大于或等于 6% 且小于或等于 9.5%。
  • 如果联合使用最多 2 种抗糖尿病药物（稳定剂量至少 28 天），糖化血红蛋白应大于或等于 6% 且小于或等于 9.0%。
• 如果未服用任何抗糖尿病药物，空腹血糖大于 126 mg/dL 且低于 260 mg/dL，或如果服用任何单一抗糖尿病药物，则空腹血糖低于 220 mg/dL，如果服用任何组合药物，则空腹血糖低于 200 mg/dL筛选时有 2 种口服抗糖尿病药。
• 筛选时空腹 C 肽浓度大于或等于 0.8 ng/mL。
• 体重至少 50 公斤（110 磅），体重指数在 18 到 40 公斤/平方米之间，包括筛选时的在内。
• 筛选前 3 个月内未接受减肥药物治疗。
• 在筛选和登记时（第-2天）收缩压小于或等于160 mm Hg且舒张压小于或等于100 mm Hg。
• 女性参与者不具有生育能力（即手术绝育[子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎后 2 年]或绝经后[自上次月经后 2 年]）。
• 能够并愿意在洗脱间隔期间使用家用血糖监测仪监测血糖浓度，并在每日日记中记录结果。
• 在筛选和登记时对选定的滥用物质（包括酒精和可替宁）的测试结果为阴性。
• 在检测实验室的参考范围内进行筛查和登记临床实验室评估[包括空腹临床化学、血液学和完整尿液分析（不包括葡萄糖结果）]，除非研究者认为超出范围的结果不具有临床意义重要的。
• 乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体检测结果均为阴性，没有已知的人类免疫缺陷病毒病史。
• 从入住前 72 小时和整个研究期间愿意避免剧烈运动。
• 根据病史回顾、身体检查结果、心电图和生命体征结果以及临床实验室评估确定，研究者认为身体健康（糖尿病除外）。
• 在筛选和登记时肌酐清除率大于 60 mL/min。

排除标准：

• 入住前 6 个月内有腹部手术史（腹腔镜胆囊切除术或无并发症的阑尾切除术除外）、胸部手术或非外周血管手术史。
• 已知对 TAK-875 或其他相关化合物过敏。
• 在筛选前 1 年内有心律失常、收缩功能障碍充血性心力衰竭、心绞痛、心肌缺血或梗塞或中风病史，或存在研究者认为具有临床意义的异常心电图。
• 筛选前 2 年内有药物滥用史或酒精滥用史。
• 在入住前 90 天内使用过任何烟草（即尼古丁）产品，并且在研究期间不愿戒除这些产品。
• 有癌症病史，在首次服用研究药物前至少 5 年没有缓解。 该标准不适用于皮肤基底细胞癌或 I 期鳞状细胞癌。
• 丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或天冬氨酸氨基转移酶水平大于或等于测试实验室正常上限的 2 倍、活动性肝病或筛查或登记时出现黄疸。
• 在筛选或登记时总胆红素大于 2 mg/dL。
• 在研究药物首次给药前 90 天内曾献血或经历过超过 500 mL 的急性失血（包括血浆置换）。
• 参与者正在接受任何胰岛素治疗。
• 受试者在 12 或 24 小时尿液收集时有蛋白尿大于 300 mg/天的病史，或筛选时白蛋白/肌酐比大于 300 μg/mg。 如果升高，受试者可能会在 1 周内重新筛选，并且可能会在首席研究员和 Takeda 全球研发医学监督员达成协议的情况下纳入研究。
• 有任何具有临床意义的视网膜病史，定义为中度以上非增殖性糖尿病性视网膜病或任何阶段的增殖性糖尿病性视网膜病或任何激光治疗性视网膜病史。
• 有治疗过的或有临床意义的外周神经病或自主神经病史。
• 受试者有溃疡性结肠炎或克罗恩病病史，或接受过胃切除术。
• 受试者有精神疾病史，这会影响受试者参与研究的能力。
• 有血管性水肿病史。
• 在入住前 30 天内患有急性、临床上显着的疾病，或研究者认为会使受试者不适合研究的任何其他病症或先前治疗。
• 参与者在列出的时间范围内服用或要求使用任何受限药物或产品。
• 正在参加另一项调查研究或在入住前 30 天内服用过任何调查药物。
• 静脉通路不良。
• 在研究药物首次给药前的 6 个月内，在之前的 TAK-875 研究中被随机分配。