Farmakokinetikk og farmakodynamikk av TAK-875 hos personer med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med type 2-diabetes som er nylig diagnostisert, behandlet med diett og trening alene, eller som tar opptil 2 orale antidiabetika (unntatt tiazolidindioner) og som er villige til å seponere antidiabetiske medisin(er) 2 uker før randomisering.

• Oppfyller ett av følgende kriterier for glykosylert hemoglobin (diagnose må være basert på gjeldende kriterier fra American Diabetes Association) ved screening:

  • Hvis behandlingen er naiv, bør den ha en glykosylert hemoglobinkonsentrasjon større enn eller lik 6,5 % og mindre enn eller lik 10,0 %.
  • Hvis du bruker et enkelt antidiabetisk middel (stabil dose i minst 28 dager), bør du ha et glykosylert hemoglobin som er større enn eller lik 6 % og mindre enn eller lik 9,5 %.
  • Hvis på en kombinasjon av opptil 2 antidiabetika (stabile doser i minst 28 dager), bør ha et glykosylert hemoglobin større enn eller lik 6% og mindre enn eller lik 9,0%.
• Har fastende plasmaglukose høyere enn 126 mg/dL og mindre enn 260 mg/dL hvis ikke på noen antidiabetisk medisin, eller mindre enn 220 mg/dL hvis på et enkelt antidiabetisk middel, og mindre enn 200 mg/dL hvis på en kombinasjon av 2 orale antidiabetiske midler ved Screening.
• Har fastende C-peptidkonsentrasjon større enn eller lik 0,8 ng/ml ved screening.
• Veier minst 50 kg (110 lb) og har en kroppsmasseindeks mellom 18 og 40 kg/m2, inkludert ved screening.
• Har ikke fått behandling med vekttapsmedisiner innen 3 måneder før screening.
• Har et systolisk blodtrykk mindre enn eller lik 160 mm Hg og et diastolisk blodtrykk på mindre enn eller lik 100 mm Hg ved screening og ved innsjekking (dag -2).
• Kvinnelig deltaker er ikke i fertil alder (dvs. kirurgisk steril [hysterektomi, bilateral ooforektomi eller 2 år post-tubal ligering] eller postmenopausal [2 år siden siste menstruasjon]).
• Kan og er villig til å overvåke blodsukkerkonsentrasjoner med en hjemmeglukosemonitor under utvaskingsintervallet og registrere resultater i den daglige dagboken.
• Har negative testresultater ved Screening og Innsjekk for utvalgte misbruksstoffer, inkludert alkohol og kotinin.
• Har screening og innsjekk av kliniske laboratorieevalueringer [inkludert fastende klinisk kjemi, hematologi og fullstendig urinanalyse (ekskludert glukoseresultater)] innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre etterforskeren anser at resultatene utenfor området ikke er kliniske. betydelige.
• Har negative testresultater for hepatitt B overflateantigen og antistoff mot hepatitt C-virus, og ingen kjent historie med humant immunsviktvirus.
• Er villig til å avstå fra anstrengende trening fra 72 timer før Innsjekk og gjennom hele studiet.
• Anses av etterforskeren å ha god helse (bortsett fra å være diabetiker) som fastslått under medisinsk historiegjennomgang, fysiske undersøkelsesfunn, elektrokardiogram og resultater av vitale tegn, og kliniske laboratorieevalueringer.
• Har kreatininclearance større enn 60 ml/min ved screening og innsjekking.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med abdominal kirurgi (unntatt laparoskopisk kolecystektomi eller ukomplisert appendektomi), thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi innen 6 måneder før innsjekking.
• Har en kjent overfølsomhet overfor TAK-875 eller andre relaterte forbindelser.
• Har en historie med hjertearytmi, systolisk dysfunksjon kongestiv hjertesvikt, angina, myokardiskemi eller infarkt, eller hjerneslag innen 1 år før screening, eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant.
• Har en historie med narkotikamisbruk eller en historie med alkoholmisbruk innen 2 år før screening.
• Har brukt tobakksprodukter (dvs. nikotin) innen 90 dager før innsjekking, og er ikke villig til å avstå fra disse produktene i løpet av studien.
• Har en historie med kreft som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet. Dette kriteriet gjelder ikke for basalcelle eller stadium I plateepitelkarsinom i huden.
• Har et nivå av alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase eller aspartataminotransferase som er større enn eller lik 2 ganger øvre grense som er normal for testlaboratoriet, aktiv leversykdom eller gulsott ved screening eller innsjekking.
• Har en total bilirubin større enn 2 mg/dL ved screening eller innsjekking.
• Har donert blod eller opplevd akutt blodtap (inkludert plasmaferese) på mer enn 500 ml innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren er på enhver insulinbehandling.
• Pasienten har en historie med proteinuri større enn 300 mg/dag ved en 12- eller 24-timers urinsamling eller et albumin/kreatinin-forhold større enn 300 μg/mg ved screening. Hvis forhøyet, kan forsøkspersonen screenes på nytt innen 1 uke, og kan inkluderes i studien etter avtale mellom hovedforsker og Takeda Global Research and Development Medical Monitor.
• Har en historie med klinisk signifikant retinopati, som er definert som mer enn moderat ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller et hvilket som helst stadium av proliferativ diabetisk retinopati eller noen historie med laserbehandlet retinopati.
• Har en historie med behandlet eller klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati.
• Personen har en historie med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom, eller har gjennomgått gastrisk reseksjon.
• Forsøkspersonen har en historie med en psykiatrisk lidelse som vil påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Har en historie med angioødem.
• Hadde en akutt, klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før innsjekking, eller en hvilken som helst annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.
• Deltakeren tok eller krever bruk av begrensede medisiner eller produkter innenfor tidsrammene som er oppført.
• Deltar i en annen undersøkelsesstudie eller har tatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før innsjekking.
• Har dårlig venetilgang.
• Har blitt randomisert i en tidligere TAK-875-studie innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.