Фармакокинетика и фармакодинамика TAK-875 у пациентов с диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Участники с впервые диагностированным диабетом 2-го типа, получающие лечение только с помощью диеты и физических упражнений или принимающие до 2 пероральных противодиабетических средств (кроме тиазолидиндионов) и желающие прекратить прием противодиабетических препаратов за 2 недели до рандомизации.

• Соответствует одному из следующих критериев гликозилированного гемоглобина (диагноз должен быть основан на текущих критериях Американской диабетической ассоциации) при скрининге:

  • Если лечение не проводилось, концентрация гликозилированного гемоглобина должна быть больше или равна 6,5% и меньше или равна 10,0%.
  • При приеме одного противодиабетического средства (стабильная доза в течение не менее 28 дней) уровень гликозилированного гемоглобина должен быть больше или равен 6% и меньше или равен 9,5%.
  • При комбинации до 2 противодиабетических средств (стабильные дозы в течение не менее 28 дней) уровень гликозилированного гемоглобина должен быть больше или равен 6% и меньше или равен 9,0%.
• Уровень глюкозы в плазме натощак выше 126 мг/дл и ниже 260 мг/дл, если не принимается какое-либо противодиабетическое средство, или ниже 220 мг/дл, если принимается какое-либо отдельное противодиабетическое средство, и менее 200 мг/дл, если принимается любая комбинация 2 пероральных противодиабетических средства при скрининге.
• Имеет концентрацию C-пептида натощак, превышающую или равную 0,8 нг/мл при скрининге.
• Весит не менее 50 кг (110 фунтов) и имеет индекс массы тела от 18 до 40 кг/м2 включительно при скрининге.
• Не получал лечения препаратами для снижения веса в течение 3 месяцев до скрининга.
• Имеет систолическое артериальное давление меньше или равное 160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление меньше или равное 100 мм рт. ст. при скрининге и при регистрации (День -2).
• Участница женского пола не имеет детородного возраста (т. е. хирургически стерильна [гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или 2 года после перевязки маточных труб] или находится в постменопаузе [2 года после последней менструации]).
• Может и желает контролировать концентрацию глюкозы в крови с помощью домашнего глюкометра во время интервала вымывания и записывать результаты в ежедневный дневник.
• Имеет отрицательные результаты тестов на скрининг и регистрацию на некоторые вещества, вызывающие злоупотребление, включая алкоголь и котинин.
• Имеет клинические лабораторные оценки скрининга и регистрации [включая клинический биохимический анализ натощак, гематологию и полный анализ мочи (исключая результаты глюкозы)] в пределах референтного диапазона для испытательной лаборатории, если только исследователь не сочтет, что результаты вне диапазона не являются клиническими. значительный.
• Имеет отрицательные результаты анализов на поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С, а также отсутствие в анамнезе вируса иммунодефицита человека.
• Готов воздерживаться от тяжелых физических упражнений за 72 часа до регистрации и на протяжении всего исследования.
• Исследователь считает, что у него хорошее здоровье (кроме диабета), как установлено в ходе изучения истории болезни, результатов медицинского осмотра, результатов электрокардиограммы и основных показателей жизнедеятельности, а также клинических лабораторных оценок.
• Имеет клиренс креатинина более 60 мл/мин при скрининге и регистрации.

Критерий исключения:

• Имеются в анамнезе абдоминальные хирургические вмешательства (за исключением лапароскопической холецистэктомии или неосложненной аппендэктомии), торакальные или непериферические сосудистые операции в течение 6 месяцев до регистрации.
• Имеет известную гиперчувствительность к TAK-875 или другим родственным соединениям.
• Имеет в анамнезе сердечную аритмию, систолическую дисфункцию, застойную сердечную недостаточность, стенокардию, ишемию или инфаркт миокарда, или инсульт в течение 1 года до скрининга, или наличие отклонений на электрокардиограмме, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
• Имеет историю злоупотребления наркотиками или злоупотребления алкоголем в течение 2 лет до скрининга.
• Употреблял какие-либо табачные (например, никотиновые) изделия в течение 90 дней до регистрации и не желает воздерживаться от этих изделий на время исследования.
• Имеет в анамнезе рак, который не находился в стадии ремиссии в течение как минимум 5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата. Этот критерий не применяется к базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи I стадии.
• Имеет уровень аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы или аспартатаминотрансферазы, превышающий или равный 2-кратному верхнему пределу нормы для испытательной лаборатории, активное заболевание печени или желтуху при скрининге или регистрации.
• Общий билирубин выше 2 мг/дл при скрининге или регистрации.
• Сдал кровь или имел острую кровопотерю (включая плазмаферез) более 500 мл в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Участник находится на любом лечении инсулином.
• Субъект имеет в анамнезе протеинурию более 300 мг/сут при сборе мочи за 12 или 24 часа или соотношение альбумин/креатинин более 300 мкг/мг при скрининге. При повышенном уровне субъект может быть повторно обследован в течение 1 недели и может быть включен в исследование по согласованию между главным исследователем и медицинским монитором Takeda Global Research and Development Medical Monitor.
• Имеет в анамнезе любую клинически значимую ретинопатию, которая определяется как более чем умеренная непролиферативная диабетическая ретинопатия или любая стадия пролиферативной диабетической ретинопатии или любая история ретинопатии, леченной лазером.
• Имеет в анамнезе леченную или клинически значимую периферическую или вегетативную невропатию.
• У субъекта в анамнезе язвенный колит или болезнь Крона, или он перенес резекцию желудка.
• Субъект имеет в анамнезе психическое расстройство, которое повлияет на его способность участвовать в исследовании.
• В анамнезе отек Квинке.
• Было острое, клинически значимое заболевание в течение 30 дней до регистрации, или любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделали бы субъекта непригодным для исследования.
• Участник принял или требует использования каких-либо запрещенных лекарств или продуктов в указанные сроки.
• Участвует в другом исследовательском исследовании или принимает какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до регистрации.
• Имеет плохой венозный доступ.
• Был рандомизирован в предыдущем исследовании TAK-875 в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.