Farmakokinetyka i farmakodynamika TAK-875 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 2, leczeni wyłącznie dietą i ćwiczeniami fizycznymi lub przyjmujący maksymalnie 2 doustne leki przeciwcukrzycowe (z wyjątkiem tiazolidynodionów) i chcący odstawić leki przeciwcukrzycowe na 2 tygodnie przed randomizacją.

• Spełnia jedno z następujących kryteriów dotyczących hemoglobiny glikozylowanej (diagnoza musi być oparta na aktualnych kryteriach American Diabetes Association) podczas badania przesiewowego:

  • W przypadku wcześniejszego leczenia stężenie hemoglobiny glikozylowanej powinno być większe lub równe 6,5% i mniejsze lub równe 10,0%.
  • W przypadku stosowania pojedynczego leku przeciwcukrzycowego (stała dawka przez co najmniej 28 dni) stężenie hemoglobiny glikozylowanej powinno być większe lub równe 6% i mniejsze lub równe 9,5%.
  • W przypadku jednoczesnego stosowania do 2 leków przeciwcukrzycowych (stabilne dawki przez co najmniej 28 dni), stężenie hemoglobiny glikozylowanej powinno być większe lub równe 6% i mniejsze lub równe 9,0%.
• Ma stężenie glukozy w osoczu na czczo większe niż 126 mg/dl i mniejsze niż 260 mg/dl, jeśli nie przyjmuje żadnego leku przeciwcukrzycowego, lub mniejsze niż 220 mg/dl, jeśli przyjmuje jakikolwiek pojedynczy lek przeciwcukrzycowy, i mniej niż 200 mg/dl, jeśli stosuje jakąkolwiek kombinację 2 doustne leki przeciwcukrzycowe podczas badań przesiewowych.
• Ma stężenie peptydu C na czczo większe lub równe 0,8 ng/ml podczas badania przesiewowego.
• Waży co najmniej 50 kg (110 funtów) i ma wskaźnik masy ciała między 18 a 40 kg/m2, włącznie z badaniem przesiewowym.
• Nie otrzymał leczenia lekami odchudzającymi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Ma skurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 160 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze lub równe 100 mm Hg podczas badania przesiewowego i podczas odprawy (dzień -2).
• Uczestniczka nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest chirurgicznie bezpłodna [histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub 2 lata po podwiązaniu jajowodów] lub po menopauzie [2 lata od ostatniej miesiączki]).
• Jest w stanie i chce monitorować stężenie glukozy we krwi za pomocą domowego glukometru podczas okresu wymywania i zapisywać wyniki w dzienniku.
• Posiada negatywne wyniki badań przesiewowych i odpraw na obecność wybranych substancji uzależniających, w tym alkoholu i kotyniny.
• Ma przesiewowe i kontrolne kliniczne oceny laboratoryjne [w tym chemię kliniczną na czczo, hematologię i pełne badanie moczu (z wyłączeniem wyników glukozy)] mieszczące się w zakresie referencyjnym laboratorium badawczego, chyba że badacz uzna, że ​​wyniki wykraczające poza zakres nie są klinicznie istotne.
• Ma negatywne wyniki testów na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i nie jest znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Jest skłonny powstrzymać się od forsownych ćwiczeń na 72 godziny przed odprawą i przez cały czas trwania badania.
• Badacz uważa, że ​​jest w dobrym stanie zdrowia (innym niż cukrzyca), co stwierdzono podczas przeglądu historii choroby, wyników badania fizykalnego, elektrokardiogramu i wyników parametrów życiowych oraz klinicznych ocen laboratoryjnych.
• Ma klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min podczas badania przesiewowego i odprawy.

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię chirurgii jamy brzusznej (z wyjątkiem cholecystektomii laparoskopowej lub nieskomplikowanego wycięcia wyrostka robaczkowego), operacji klatki piersiowej lub chirurgii naczyń nieobwodowych w ciągu 6 miesięcy przed zgłoszeniem.
• Ma znaną nadwrażliwość na TAK-875 lub inne pokrewne związki.
• Miał w wywiadzie arytmię serca, dysfunkcję skurczową, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
• Ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Używał jakichkolwiek wyrobów tytoniowych (tj. nikotynowych) w ciągu 90 dni przed odprawą i nie chce powstrzymać się od tych wyrobów na czas trwania badania.
• Ma historię raka, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kryterium to nie dotyczy raka podstawnokomórkowego skóry ani raka kolczystokomórkowego skóry w stadium I.
• Ma poziom aminotransferazy alaninowej, fosfatazy zasadowej lub aminotransferazy asparaginianowej wyższy lub równy 2-krotności górnej granicy normy dla laboratorium badawczego, aktywną chorobę wątroby lub żółtaczkę podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Ma całkowite stężenie bilirubiny powyżej 2 mg/dl podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Oddawał krew lub doświadczył nagłej utraty krwi (w tym podczas plazmaferezy) większej niż 500 ml w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnik jest w trakcie leczenia insuliną.
• Pacjent ma w wywiadzie białkomocz większy niż 300 mg/dobę w 12- lub 24-godzinnej zbiórce moczu lub stosunek albumina/kreatynina większy niż 300 μg/mg podczas badania przesiewowego. W przypadku podwyższonego poziomu pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu w ciągu 1 tygodnia i może zostać włączony do badania za zgodą głównego badacza i globalnego monitora medycznego ds. badań i rozwoju firmy Takeda.
• Ma historię jakiejkolwiek istotnej klinicznie retinopatii, którą definiuje się jako więcej niż umiarkowaną nieproliferacyjną retinopatię cukrzycową lub dowolny etap proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej lub jakąkolwiek historię retinopatii leczonej laserem.
• Ma historię leczonej lub klinicznie istotnej neuropatii obwodowej lub autonomicznej.
• Pacjent ma historię wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna lub przeszedł resekcję żołądka.
• Pacjent ma historię zaburzeń psychicznych, które będą miały wpływ na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Ma historię obrzęku naczynioruchowego.
• Miał ostrą, klinicznie istotną chorobę w ciągu 30 dni przed rejestracją lub jakikolwiek inny stan lub wcześniejszą terapię, które w opinii badacza uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do badania.
• Uczestnik przyjmował lub wymaga stosowania jakichkolwiek leków lub produktów podlegających ograniczeniom w podanych ramach czasowych.
• Uczestniczy w innym badaniu naukowym lub przyjmował jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed odprawą.
• Ma słaby dostęp żylny.
• Został zrandomizowany w poprzednim badaniu TAK-875 w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.