TAK-875:n farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

• Tyypin 2 diabetesta sairastavat osallistujat, jotka on äskettäin diagnosoitu, jotka hoidetaan pelkällä ruokavaliolla ja liikunnalla tai jotka käyttävät enintään 2 suun kautta otettavaa diabeteslääkettä (paitsi tiatsolidiinidioneja) ja jotka ovat valmiita lopettamaan diabeteslääkkeen (-lääkkeet) 2 viikkoa ennen satunnaistamista.

• Täyttää yhden seuraavista glykosyloidun hemoglobiinin kriteereistä (diagnoosin on perustuttava American Diabetes Associationin nykyisiin kriteereihin) seulonnassa:

  • Jos aiemmin ei ole hoidettu, glykosyloidun hemoglobiinin pitoisuuden tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 6,5 % ja pienempi tai yhtä suuri kuin 10,0 %.
  • Jos käytät yhtä diabeteslääkettä (vakaa annos vähintään 28 päivää), glykosyloituneen hemoglobiinin tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 6 % ja alle tai yhtä suuri kuin 9,5 %.
  • Jos käytössä on enintään 2 diabeteslääkkeen yhdistelmä (vakaat annokset vähintään 28 päivän ajan), glykosyloituneen hemoglobiinin tulee olla suurempi tai yhtä suuri kuin 6 % ja pienempi tai yhtä suuri kuin 9,0 %.
• Plasman paastoglukoosi on yli 126 mg/dl ja alle 260 mg/dl, jos ei käytä mitään diabeteslääkitystä, tai alle 220 mg/dl, jos hänellä on yksittäinen diabeteslääke, ja alle 200 mg/dl, jos hänellä on jokin yhdistelmä 2 suun kautta otettavaa diabeteslääkettä seulonnassa.
• Paasto-C-peptidipitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,8 ng/ml seulonnassa.
• Painaa vähintään 50 kg (110 lb) ja sen painoindeksi on 18-40 kg/m2, seulonnan aikana mukaan lukien.
• Ei ole saanut hoitoa painonpudotuslääkkeillä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Hänen systolinen verenpaine on enintään 160 mm Hg ja diastolinen verenpaine enintään 100 mm Hg seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -2).
• Naispuolinen osallistuja ei ole hedelmällisessä iässä (eli kirurgisesti steriili [kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai 2 vuotta munanjohtimen sidonnan jälkeen] tai postmenopausaalinen [2 vuotta viime kuukautisten jälkeen]).
• Pystyy ja haluaa seurata verensokeripitoisuuksia kodin glukoosimittarilla Washout Intervallin aikana ja kirjata tulokset päivittäiseen päiväkirjaan.
• Hänellä on negatiiviset testitulokset seulonnassa ja lähtöselvityksessä valittujen väärinkäyttöaineiden, kuten alkoholin ja kotiniinin, varalta.
• Onko seulonnan ja sisäänkirjautumisen kliiniset laboratorioarviot [mukaan lukien kliinisen paastokemian, hematologian ja täydellisen virtsan analyysin (lukuun ottamatta glukoosituloksia)] testauslaboratorion vertailualueella, ellei tutkija katso, että alueen ulkopuoliset tulokset eivät ole kliinisiä merkittävä.
• Hänellä on negatiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, eikä hänellä ole tiedossa ihmisen immuunikatoviruksen historiaa.
• On valmis pidättymään rasittavasta liikunnasta 72 tuntia ennen lähtöselvitystä ja koko tutkimuksen ajan.
• Tutkija pitää sen terveenä (muutena kuin diabeettisena) sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen löydösten, EKG- ja elintoimintojen tulosten sekä kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella.
• Sen kreatiniinipuhdistuma on yli 60 ml/min seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut vatsan leikkaus (paitsi laparoskooppinen kolekystektomia tai komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto), rintakehä tai ei-perifeerinen verisuonikirurgia 6 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys TAK-875:lle tai muille samankaltaisille yhdisteille.
• Hänellä on ollut sydämen rytmihäiriöitä, systolista vajaatoimintaa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydänlihasiskemia tai -infarkti tai aivohalvaus vuoden sisällä ennen seulontaa tai poikkeava EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
• Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta.
• On käyttänyt tupakkatuotteita (eli nikotiinia) 90 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä, eikä ole halukas pidättäytymään näistä tuotteista tutkimuksen ajan.
• Hänellä on ollut syöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tätä kriteeriä ei sovelleta ihon tyvisolukarsinoomaan tai I vaiheen levyepiteelisyöpään.
• Alaniiniaminotransferaasin, alkalisen fosfataasin tai aspartaattiaminotransferaasin taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa testilaboratorion normaalin yläraja, hänellä on aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Kokonaisbilirubiini on yli 2 mg/dl seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Hän on luovuttanut verta tai kokenut yli 500 ml:n akuutin verenhukan (mukaan lukien plasmafereesi) 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuja saa mitä tahansa insuliinihoitoa.
• Potilaalla on ollut proteinuriaa yli 300 mg/vrk 12 tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella tai albumiini/kreatiniinisuhde on yli 300 µg/mg seulonnassa. Jos se on kohonnut, koehenkilö voidaan seuloa uudelleen 1 viikon sisällä ja se voidaan sisällyttää tutkimukseen päätutkijan ja Takeda Global Research and Development Medical Monitorin välisellä sopimuksella.
• Hänellä on ollut kliinisesti merkittävää retinopatiaa, joka määritellään enemmän kuin keskivaikeaksi ei-proliferatiiviseksi diabeettiseksi retinopatiaksi tai mille tahansa proliferatiivisen diabeettisen retinopatian vaiheeksi tai mille tahansa aikaisemmin laserhoidetulle retinopatialle.
• Sinulla on aiemmin ollut hoidettua tai kliinisesti merkittävää perifeeristä tai autonomista neuropatiaa.
• Potilaalla on ollut haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti tai hänelle on tehty mahalaukun resektio.
• Tutkittavalla on ollut psykiatrinen häiriö, joka vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Hänellä on ollut angioedeemaa.
• Hänellä oli akuutti, kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista tai mikä tahansa muu sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman tutkimukseen.
• Osallistuja otti tai vaatii käyttämään rajoitettuja lääkkeitä tai tuotteita lueteltujen aikarajojen sisällä.
• Osallistuu toiseen tutkimustutkimukseen tai on ottanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä.
• Suonen pääsy on huono.
• On satunnaistettu edellisessä TAK-875-tutkimuksessa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.