Farmakokinetik og farmakodynamik af TAK-875 hos forsøgspersoner med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Deltagere med type 2-diabetes, som er nydiagnosticeret, behandlet med diæt og motion alene, eller som tager op til 2 orale antidiabetika (undtagen thiazolidindioner) og villige til at seponere den eller de antidiabetiske medicin(er) 2 uger før randomisering.

• Opfylder et af følgende kriterier for glykosyleret hæmoglobin (diagnose skal baseres på nuværende kriterier fra American Diabetes Association) ved screening:

  • Hvis behandlingen er naiv, bør den have en koncentration af glykosyleret hæmoglobin større end eller lig med 6,5 % og mindre end eller lig med 10,0 %.
  • Hvis på et enkelt antidiabetisk middel (stabil dosis i mindst 28 dage), bør have et glykosyleret hæmoglobin større end eller lig med 6% og mindre end eller lig med 9,5%.
  • Hvis på en kombination af op til 2 antidiabetika (stabile doser i mindst 28 dage), bør have en glykosyleret hæmoglobin større end eller lig med 6% og mindre end eller lig med 9,0%.
• Har fastende plasmaglukose større end 126 mg/dL og mindre end 260 mg/dL, hvis ikke på nogen antidiabetisk medicin, eller mindre end 220 mg/dL, hvis på et enkelt antidiabetisk middel, og mindre end 200 mg/dL, hvis på en kombination af 2 orale antidiabetika ved Screening.
• Har fastende C-peptidkoncentration større end eller lig med 0,8 ng/ml ved screening.
• Vejer mindst 50 kg (110 lb) og har et kropsmasseindeks mellem 18 og 40 kg/m2, inklusive ved screening.
• Har ikke modtaget behandling med vægttabsmedicin inden for de 3 måneder forud for screening.
• Har et systolisk blodtryk mindre end eller lig med 160 mm Hg og et diastolisk blodtryk på mindre end eller lig med 100 mm Hg ved screening og ved check-in (dag -2).
• Den kvindelige deltager er ikke i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk steril [hysterektomi, bilateral ooforektomi eller 2 år post-tubal ligering] eller postmenopausal [2 år siden sidste menstruation]).
• Kan og er villig til at overvåge blodsukkerkoncentrationer med en hjemmeglukosemonitor under udvaskningsintervallet og registrere resultater i den daglige dagbog.
• Har negative testresultater ved Screening og Check-in for udvalgte misbrugsstoffer, herunder alkohol og cotinin.
• Har screening og check-in kliniske laboratorieevalueringer [herunder fastende klinisk kemi, hæmatologi og fuldstændig urinanalyse (eksklusive glukoseresultater)] inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre investigator vurderer, at resultaterne uden for området ikke er kliniske væsentlig.
• Har negative testresultater for hepatitis B-overfladeantigen og antistof mod hepatitis C-virus og ingen kendt historie med humant immundefektvirus.
• Er villig til at afholde sig fra anstrengende træning fra 72 timer før Check-in og under hele studiet.
• Anses af investigator for at have et godt helbred (bortset fra at være diabetiker) som bestemt under gennemgangen af ​​sygehistorien, fysiske undersøgelsesresultater, elektrokardiogram og resultater af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer.
• Har kreatininclearance større end 60 ml/min ved screening og check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Har en anamnese med abdominal kirurgi (undtagen laparoskopisk kolecystektomi eller ukompliceret appendektomi), thorax eller ikke-perifer vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før check-in.
• Har en kendt overfølsomhed over for TAK-875 eller andre relaterede forbindelser.
• Har en anamnese med hjertearytmi, systolisk dysfunktion kongestiv hjerteinsufficiens, angina, myokardieiskæmi eller infarkt eller slagtilfælde inden for 1 år før screening, eller tilstedeværelsen af ​​et unormalt elektrokardiogram, som efter investigatorens mening er klinisk signifikant.
• Har en historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug inden for 2 år før screening.
• Har brugt tobaksprodukter (dvs. nikotin) inden for 90 dage før check-in og er uvillig til at afholde sig fra disse produkter i hele undersøgelsens varighed.
• Har en kræfthistorie, der ikke har været i remission i mindst 5 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette kriterium gælder ikke for basalcelle- eller stadium I pladecellekarcinom i huden.
• Har et niveau af alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase eller aspartataminotransferase, der er større end eller lig med 2 gange den øvre grænse, der er normal for testlaboratoriet, aktiv leversygdom eller gulsot ved screening eller check-in.
• Har en total bilirubin større end 2 mg/dL ved screening eller check-in.
• Har doneret blod eller oplevet akut blodtab (herunder plasmaferese) på mere end 500 ml inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren er på enhver insulinbehandling.
• Forsøgspersonen har en historie med proteinuri større end 300 mg/dag ved en 12- eller 24-timers urinopsamling eller et albumin/kreatinin-forhold større end 300 μg/mg ved screening. Hvis det er forhøjet, kan forsøgspersonen genscreenes inden for 1 uge og kan inkluderes i undersøgelsen efter aftale mellem Principal Investigator og Takeda Global Research and Development Medical Monitor.
• Har en historie med enhver klinisk signifikant retinopati, som defineres som mere end moderat nonproliferativ diabetisk retinopati eller et hvilket som helst stadium af proliferativ diabetisk retinopati eller enhver historie med laserbehandlet retinopati.
• Har en historie med behandlet eller klinisk signifikant perifer eller autonom neuropati.
• Forsøgspersonen har en historie med colitis ulcerosa eller Crohns sygdom eller har gennemgået gastrisk resektion.
• Forsøgspersonen har en historie med en psykiatrisk lidelse, som vil påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Har en historie med angioødem.
• Havde en akut, klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før check-in, eller en hvilken som helst anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
• Deltageren tog eller kræver brug af begrænset medicin eller produkter inden for de angivne tidsrammer.
• Deltager i en anden undersøgelsesundersøgelse eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før check-in.
• Har dårlig veneadgang.
• Er blevet randomiseret i et tidligere TAK-875-studie inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet.