Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von TAK-875 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes, bei denen eine neue Diagnose gestellt wurde und die allein durch Diät und Bewegung oder die Einnahme von bis zu zwei oralen Antidiabetika (außer Thiazolidindione) in den Griff zu bekommen sind und bereit sind, die Antidiabetika zwei Wochen vor der Randomisierung abzusetzen.

• Erfüllt beim Screening eines der folgenden Kriterien für glykosyliertes Hämoglobin (die Diagnose muss auf den aktuellen Kriterien der American Diabetes Association basieren):

  • Bei behandlungsnaiver Behandlung sollte die Konzentration an glykosyliertem Hämoglobin größer oder gleich 6,5 % und kleiner oder gleich 10,0 % sein.
  • Wenn Sie ein einziges Antidiabetikum einnehmen (stabile Dosis für mindestens 28 Tage), sollte der glykosylierte Hämoglobinwert größer oder gleich 6 % und kleiner oder gleich 9,5 % sein.
  • Bei einer Kombination von bis zu 2 Antidiabetika (stabile Dosierung für mindestens 28 Tage) sollte ein glykosyliertes Hämoglobin von mindestens 6 % und höchstens 9,0 % vorliegen.
• Hat einen Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von mehr als 126 mg/dl und weniger als 260 mg/dl, wenn er kein Antidiabetikum einnimmt, oder weniger als 220 mg/dl, wenn er ein einzelnes Antidiabetikum einnimmt, und weniger als 200 mg/dl, wenn er eine Kombination davon einnimmt 2 orale Antidiabetika beim Screening.
• Hat beim Screening eine Nüchtern-C-Peptid-Konzentration von mindestens 0,8 ng/ml.
• Wiegt mindestens 50 kg (110 lb) und hat einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 40 kg/m2, einschließlich beim Screening.
• Hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening keine Behandlung mit Medikamenten zur Gewichtsreduktion erhalten.
• Hat einen systolischen Blutdruck von weniger als oder gleich 160 mm Hg und einen diastolischen Blutdruck von weniger als oder gleich 100 mm Hg beim Screening und beim Check-in (Tag -2).
• Die weibliche Teilnehmerin ist nicht im gebärfähigen Alter (d. h. chirurgisch steril [Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder 2 Jahre nach der Tubenligatur] oder postmenopausal [2 Jahre seit der letzten Menstruation]).
• Ist in der Lage und willens, die Blutzuckerkonzentration während des Auswaschintervalls mit einem Heim-Glukosemessgerät zu überwachen und die Ergebnisse im täglichen Tagebuch aufzuzeichnen.
• Hat beim Screening und Check-in negative Testergebnisse für ausgewählte Missbrauchssubstanzen, einschließlich Alkohol und Cotinin.
• Hat klinische Laboruntersuchungen und Check-in-Bewertungen [einschließlich klinischer Nüchternchemie, Hämatologie und vollständiger Urinanalyse (ausgenommen Glukoseergebnisse)] innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, es sei denn, der Prüfer ist der Ansicht, dass die außerhalb des Bereichs liegenden Ergebnisse nicht klinisch sind bedeutsam.
• Hat negative Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus und keine bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus.
• Ist bereit, ab 72 Stunden vor dem Check-in und während der gesamten Studie auf anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.
• Der Prüfer geht davon aus, dass er sich in einem guten Gesundheitszustand befindet (außer Diabetiker zu sein), wie im Rahmen der Anamnese, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse des Elektrokardiogramms und der Vitalfunktionen sowie der klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wurde.
• Hat beim Screening und Check-in eine Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Check-in eine Vorgeschichte von Bauchoperationen (außer laparoskopischer Cholezystektomie oder unkomplizierter Appendektomie), Brust- oder nichtperipheren Gefäßoperationen.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen TAK-875 oder andere verwandte Verbindungen.
• Hat eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, systolischer Dysfunktion, kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardischämie oder -infarkt oder Schlaganfall innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder das Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist.
• Hat in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in Tabakprodukte (z. B. Nikotin) konsumiert und ist nicht bereit, während der Dauer der Studie auf diese Produkte zu verzichten.
• Hat eine Krebsvorgeschichte, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 5 Jahre lang nicht in Remission war. Dieses Kriterium gilt nicht für Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut im Stadium I.
• Hat einen Alanin-Aminotransferase-, alkalischen Phosphatase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel, der größer oder gleich dem Zweifachen des oberen Grenzwerts für das Testlabor ist, eine aktive Lebererkrankung oder Gelbsucht beim Screening oder Check-in aufweist.
• Hat beim Screening oder Check-in einen Gesamtbilirubinwert von mehr als 2 mg/dl.
• Hat innerhalb der 90 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Blut gespendet oder einen akuten Blutverlust (einschließlich Plasmapherese) von mehr als 500 ml erlitten.
• Der Teilnehmer befindet sich in einer Insulinbehandlung.
• Der Proband hat in der Vergangenheit eine Proteinurie von mehr als 300 mg/Tag bei einer 12- oder 24-Stunden-Urinsammlung oder ein Albumin/Kreatinin-Verhältnis von mehr als 300 μg/mg beim Screening. Bei erhöhten Werten kann der Proband innerhalb einer Woche erneut untersucht werden und mit Zustimmung zwischen dem Hauptprüfarzt und dem Takeda Global Research and Development Medical Monitor in die Studie aufgenommen werden.
• Hat eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Retinopathie, die als mehr als mittelschwere nichtproliferative diabetische Retinopathie oder ein beliebiges Stadium einer proliferativen diabetischen Retinopathie oder eine Vorgeschichte einer laserbehandelten Retinopathie definiert ist.
• Hat in der Vergangenheit eine behandelte oder klinisch signifikante periphere oder autonome Neuropathie.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn oder hat sich einer Magenresektion unterzogen.
• Der Proband hat in der Vergangenheit eine psychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
• Hat eine Vorgeschichte von Angioödemen.
• Hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in eine akute, klinisch bedeutsame Erkrankung oder eine andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass die Person für die Studie ungeeignet wäre.
• Der Teilnehmer hat innerhalb der angegebenen Zeiträume eingeschränkte Medikamente oder Produkte eingenommen oder benötigt deren Verwendung.
• Nimmt an einer anderen Prüfstudie teil oder hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in ein Prüfpräparat eingenommen.
• Hat einen schlechten venösen Zugang.
• Wurde in einer früheren TAK-875-Studie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments randomisiert.