Farmacocinética y farmacodinámica de TAK-875 en sujetos con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• Participantes con diabetes tipo 2 recién diagnosticados, manejados solo con dieta y ejercicio, o que toman hasta 2 agentes antidiabéticos orales (excepto tiazolidinedionas) y dispuestos a suspender los medicamentos antidiabéticos 2 semanas antes de la aleatorización.

• Cumple con uno de los siguientes criterios de hemoglobina glicosilada (el diagnóstico debe basarse en los criterios actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes) en la selección:

  • Si no ha recibido tratamiento previo, debe tener una concentración de hemoglobina glicosilada mayor o igual al 6,5% y menor o igual al 10,0%.
  • Si toma un solo antidiabético (dosis estable durante al menos 28 días), debe tener una hemoglobina glicosilada mayor o igual al 6% y menor o igual al 9,5%.
  • Si en una combinación de hasta 2 agentes antidiabéticos (dosis estables durante al menos 28 días), debe tener una hemoglobina glicosilada mayor o igual al 6% y menor o igual al 9,0%.
• Tiene glucosa plasmática en ayunas superior a 126 mg/dl y inferior a 260 mg/dl si no toma ningún medicamento antidiabético, o inferior a 220 mg/dl si toma un único agente antidiabético, y inferior a 200 mg/dl si toma cualquier combinación de 2 agentes antidiabéticos orales en la selección.
• Tiene una concentración de péptido C en ayunas mayor o igual a 0,8 ng/ml en la selección.
• Pesa al menos 50 kg (110 lb) y tiene un índice de masa corporal entre 18 y 40 kg/m2, inclusive en el momento de la selección.
• No ha recibido tratamiento con medicamentos para adelgazar en los 3 meses anteriores a la Selección.
• Tiene una presión arterial sistólica inferior o igual a 160 mm Hg y una presión arterial diastólica inferior o igual a 100 mm Hg en la selección y en el registro (Día -2).
• La participante femenina no está en edad fértil (es decir, quirúrgicamente estéril [histerectomía, ooforectomía bilateral o 2 años después de la ligadura de trompas] o posmenopáusica [2 años desde la última menstruación]).
• Es capaz y está dispuesto a controlar las concentraciones de glucosa en sangre con un monitor de glucosa en el hogar durante el intervalo de lavado y registrar los resultados en el diario.
• Tiene resultados negativos en las pruebas de detección y registro para determinadas sustancias de abuso, incluidos el alcohol y la cotinina.
• Tiene evaluaciones de laboratorio clínico de detección y verificación [que incluyen química clínica en ayunas, hematología y análisis de orina completo (excluyendo resultados de glucosa)] dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador considere que los resultados fuera de rango no son clínicamente significativo.
• Tiene resultados negativos en las pruebas del antígeno de superficie de la hepatitis B y de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, y no tiene antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio extenuante desde las 72 horas anteriores al Check-in y durante todo el estudio.
• El investigador considera que goza de buena salud (aparte de ser diabético) según lo determinado durante la revisión del historial médico, los hallazgos del examen físico, los resultados del electrocardiograma y los signos vitales, y las evaluaciones de laboratorio clínico.
• Tiene una depuración de creatinina superior a 60 ml/min en la selección y el registro.

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de cirugía abdominal (excepto colecistectomía laparoscópica o apendicectomía sin complicaciones), cirugía vascular torácica o no periférica dentro de los 6 meses anteriores al Check-in.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a TAK-875 u otros compuestos relacionados.
• Tiene antecedentes de arritmia cardíaca, disfunción sistólica, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, isquemia o infarto de miocardio, o accidente cerebrovascular en el año anterior a la selección, o la presencia de un electrocardiograma anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Tiene un historial de abuso de drogas o un historial de abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección.
• Ha usado cualquier producto de tabaco (es decir, nicotina) dentro de los 90 días anteriores al Check-in, y no está dispuesto a abstenerse de estos productos durante la duración del estudio.
• Tiene antecedentes de cáncer que no ha estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Este criterio no se aplica al carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio I.
• Tiene un nivel de alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina o aspartato aminotransferasa mayor o igual a 2 veces el límite superior normal para el laboratorio de pruebas, enfermedad hepática activa o ictericia en la selección o el registro.
• Tiene una bilirrubina total superior a 2 mg/dl en la selección o el registro.
• Ha donado sangre o ha experimentado una pérdida de sangre aguda (incluida la plasmaféresis) de más de 500 ml en los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante está en cualquier tratamiento con insulina.
• El sujeto tiene antecedentes de proteinuria superior a 300 mg/día en una recolección de orina de 12 o 24 horas o una proporción de albúmina/creatinina superior a 300 μg/mg en la selección. Si es elevado, el sujeto puede volver a examinarse en el plazo de 1 semana y puede incluirse en el estudio con el acuerdo entre el investigador principal y el monitor médico de investigación y desarrollo global de Takeda.
• Tiene antecedentes de cualquier retinopatía clínicamente significativa, que se define como retinopatía diabética no proliferativa más que moderada o cualquier etapa de retinopatía diabética proliferativa o cualquier antecedente de retinopatía tratada con láser.
• Tiene antecedentes de neuropatía periférica o autonómica tratada o clínicamente significativa.
• El sujeto tiene antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, o se ha sometido a una resección gástrica.
• El sujeto tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico que afectará su capacidad para participar en el estudio.
• Tiene antecedentes de angioedema.
• Tuvo una enfermedad aguda clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al Check-in, o cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
• El participante tomó o requiere el uso de cualquier medicamento o producto restringido dentro de los plazos indicados.
• Está participando en otro estudio de investigación o ha tomado algún fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al Check-in.
• Tiene mal acceso venoso.
• Ha sido aleatorizado en un estudio TAK-875 anterior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.