Farmacocinetica e farmacodinamica di TAK-875 in soggetti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi, gestiti solo con dieta ed esercizio fisico o che assumono fino a 2 agenti antidiabetici orali (eccetto i tiazolidinedioni) e disposti a interrompere i farmaci antidiabetici 2 settimane prima della randomizzazione.

• Soddisfa uno dei seguenti criteri di emoglobina glicosilata (la diagnosi deve essere basata sugli attuali criteri dell'American Diabetes Association) allo screening:

  • Se naïve al trattamento, deve avere una concentrazione di emoglobina glicosilata maggiore o uguale al 6,5% e minore o uguale al 10,0%.
  • Se assunto con un solo antidiabetico (dose stabile per almeno 28 giorni), deve avere un'emoglobina glicosilata maggiore o uguale al 6% e minore o uguale al 9,5%.
  • Se in combinazione con un massimo di 2 agenti antidiabetici (dosi stabili per almeno 28 giorni), deve avere un'emoglobina glicosilata maggiore o uguale al 6% e minore o uguale al 9,0%.
• Ha una glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dL e inferiore a 260 mg/dL se non assume alcun farmaco antidiabetico, o inferiore a 220 mg/dL se assume un singolo agente antidiabetico e inferiore a 200 mg/dL se assume qualsiasi combinazione di 2 antidiabetici orali allo Screening.
• Ha una concentrazione di peptide C a digiuno maggiore o uguale a 0,8 ng/mL allo screening.
• Pesa almeno 50 kg (110 libbre) e ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 kg/m2, compreso allo screening.
• Non ha ricevuto un trattamento con farmaci dimagranti nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha una pressione arteriosa sistolica inferiore o uguale a 160 mm Hg e una pressione arteriosa diastolica inferiore o uguale a 100 mm Hg allo Screening e al Check-in (Giorno -2).
• La partecipante di sesso femminile non è potenzialmente fertile (cioè, chirurgicamente sterile [isterectomia, ovariectomia bilaterale o 2 anni dopo la legatura delle tube] o in postmenopausa [2 anni dall'ultima mestruazione]).
• È in grado e disposto a monitorare le concentrazioni di glucosio nel sangue con un monitor della glicemia domestico durante l'intervallo di washout e registrare i risultati nel diario giornaliero.
• Ha risultati negativi al test di screening e check-in per determinate sostanze di abuso, tra cui alcol e cotinina.
• Ha valutazioni di laboratorio clinico di screening e check-in [inclusi chimica clinica a digiuno, ematologia e analisi completa delle urine (esclusi i risultati del glucosio)] all'interno dell'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi, a meno che lo sperimentatore non ritenga che i risultati fuori intervallo non siano clinicamente significativo.
• Ha risultati di test negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C e nessuna storia nota di virus dell'immunodeficienza umana.
• È disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico da 72 ore prima del check-in e durante lo studio.
• È considerato dallo sperimentatore in buona salute (oltre a essere diabetico) come determinato durante la revisione della storia medica, i risultati dell'esame fisico, i risultati dell'elettrocardiogramma e dei segni vitali e le valutazioni cliniche di laboratorio.
• Ha una clearance della creatinina superiore a 60 ml/min allo screening e al check-in.

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di chirurgia addominale (eccetto colecistectomia laparoscopica o appendicectomia non complicata), chirurgia vascolare toracica o non periferica entro 6 mesi prima del check-in.
• Ha una nota ipersensibilità al TAK-875 o ad altri composti correlati.
• - Ha una storia di aritmia cardiaca, disfunzione sistolica, insufficienza cardiaca congestizia, angina, ischemia miocardica o infarto o ictus entro 1 anno prima dello screening o la presenza di un elettrocardiogramma anormale che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
• Ha una storia di abuso di droghe o una storia di abuso di alcol entro 2 anni prima dello screening.
• Ha utilizzato prodotti a base di tabacco (ad es. nicotina) nei 90 giorni precedenti il ​​check-in e non è disposto ad astenersi da tali prodotti per la durata dello studio.
• - Ha una storia di cancro che non è stata in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio. Questo criterio non si applica al carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle in stadio I.
• Ha un livello di alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina o aspartato aminotransferasi superiore o uguale a 2 volte il limite superiore normale per il laboratorio di analisi, malattia epatica attiva o ittero allo screening o al check-in.
• Ha una bilirubina totale superiore a 2 mg/dL allo screening o al check-in.
• - Ha donato sangue o ha subito una perdita ematica acuta (compresa la plasmaferesi) superiore a 500 ml entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il partecipante è in trattamento con insulina.
• - Il soggetto ha una storia di proteinuria superiore a 300 mg/giorno su una raccolta delle urine di 12 o 24 ore o un rapporto albumina/creatinina superiore a 300 μg/mg allo Screening. Se elevato, il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening entro 1 settimana e può essere incluso nello studio previo accordo tra il Principal Investigator e Takeda Global Research and Development Medical Monitor.
• - Ha una storia di qualsiasi retinopatia clinicamente significativa, definita come retinopatia diabetica non proliferativa più che moderata o qualsiasi stadio di retinopatia diabetica proliferativa o qualsiasi storia di retinopatia trattata con laser.
• - Ha una storia di neuropatia periferica o autonomica trattata o clinicamente significativa.
• Il soggetto ha una storia di colite ulcerosa o morbo di Crohn, o ha subito resezione gastrica.
• Il soggetto ha una storia di disturbo psichiatrico che influenzerà la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Ha una storia di angioedema.
• Aveva una malattia acuta, clinicamente significativa entro 30 giorni prima del Check-in, o qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
• Il partecipante ha assunto o richiede l'uso di farmaci o prodotti soggetti a restrizioni entro i tempi indicati.
• Partecipa a un altro studio sperimentale o ha assunto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti il ​​Check-in.
• Ha scarso accesso venoso.
• - È stato randomizzato in un precedente studio TAK-875 entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.