A TAK-875 farmakokinetikája és farmakodinámiája 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevők, akiket újonnan diagnosztizáltak, diétával és testmozgással kezeltek, vagy legfeljebb 2 orális antidiabetikus szert szednek (kivéve a tiazolidindionokat), és hajlandóak abbahagyni az antidiabetikus gyógyszer(ek) alkalmazását 2 héttel a randomizálás előtt.

• Megfelel a következő glikozilált hemoglobin kritériumok egyikének (a diagnózisnak az Amerikai Diabétesz Szövetség aktuális kritériumain kell alapulnia) a szűréskor:

  • Ha még nem kezelték, a glikozilált hemoglobin koncentrációja legfeljebb 6,5%, de legfeljebb 10,0%.
  • Ha egyetlen antidiabetikus szert alkalmaznak (stabil dózis legalább 28 napig), a glikozilált hemoglobinnak legalább 6%-nak kell lennie, de legfeljebb 9,5%-nak kell lennie.
  • Ha legfeljebb 2 antidiabetikum kombinációját alkalmazzák (stabil dózisok legalább 28 napig), a glikozilált hemoglobinnak legalább 6%-nak kell lennie, de legfeljebb 9,0%-nak kell lennie.
• Az éhomi plazma glükóz értéke meghaladja a 126 mg/dl-t és kevesebb, mint 260 mg/dl, ha nem szed semmilyen antidiabetikus gyógyszert, vagy kevesebb, mint 220 mg/dl, ha egyetlen antidiabetikus szert szed, és kevesebb, mint 200 mg/dl, ha bármilyen kombinációt szed. 2 szájon át szedhető antidiabetikus szer a szűrővizsgálaton.
• Az éhgyomri C-peptid koncentrációja nagyobb vagy egyenlő, mint 0,8 ng/ml a szűréskor.
• Súlya legalább 50 kg (110 font), testtömeg-indexe 18 és 40 kg/m2 között van, beleértve a szűrést is.
• A szűrést megelőző 3 hónapban nem részesült súlycsökkentő gyógyszeres kezelésben.
• Szűréskor és bejelentkezéskor (-2. nap) a szisztolés vérnyomása legfeljebb 160 Hgmm, a diasztolés vérnyomása pedig legfeljebb 100 Hgmm.
• A női résztvevő nem fogamzóképes (vagyis műtétileg steril [hysterectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy 2 évvel a petevezeték lekötése után] vagy posztmenopauzás [2 év az utolsó menstruáció óta]).
• Képes és hajlandó ellenőrizni a vércukorszintet otthoni glükóz monitorral a Washout Interval alatt, és rögzíteni az eredményeket a napi naplóban.
• Negatív teszteredményei vannak a szűrés és a bejelentkezés során bizonyos visszaélést okozó anyagokra, beleértve az alkoholt és a kotinint.
• Szűrési és bejelentkezési klinikai laboratóriumi értékelésekkel rendelkezik [beleértve az éhgyomri klinikai kémiát, a hematológiát és a teljes vizeletvizsgálatot (kivéve a glükóz eredményeket)] a vizsgáló laboratórium referenciatartományán belül van, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a tartományon kívüli eredmények nem klinikai jellegűek jelentős.
• Negatív teszteredményei vannak a hepatitis B felületi antigénre és a hepatitis C vírus elleni antitestekre, és nem ismert a kórtörténetében humán immunhiány vírus.
• Hajlandó tartózkodni a megerőltető testmozgástól 72 órával a bejelentkezés előtt és a vizsgálat alatt.
• A vizsgáló a kórelőzmény áttekintése, a fizikális vizsgálat leletei, az elektrokardiogram és az életjelek eredményei, valamint a klinikai laboratóriumi értékelések során megállapítottak szerint jó egészségi állapotban van (kivéve, hogy cukorbeteg).
• Kreatinin-clearance-e nagyobb, mint 60 ml/perc szűréskor és bejelentkezéskor.

Kizárási kritériumok:

• Hasi műtétje (kivéve laparoszkópos cholecystectomia vagy szövődménymentes vakbélműtét), mellkasi vagy nem perifériás érműtét a bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül.
• TAK-875-tel vagy más rokon vegyületekkel szemben ismert túlérzékenysége van.
• A kórelőzményében szívritmuszavar, szisztolés diszfunkció pangásos szívelégtelenség, angina, szívizom iszkémia vagy infarktus vagy stroke szerepel a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy olyan kóros elektrokardiogram jelenléte van, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
• A szűrést megelőző 2 éven belül kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
• Bármilyen dohányterméket (azaz nikotint) használt a bejelentkezést megelőző 90 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni ezektől a termékektől a vizsgálat idejére.
• A kórelőzményében olyan rák szerepel, amely a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 5 évig nem volt remisszióban. Ez a kritérium nem vonatkozik a bazálissejtes vagy I. stádiumú bőrlaphámrákra.
• Az alanin-aminotranszferáz-, alkalikus foszfatáz- vagy aszpartát-aminotranszferáz-szintje meghaladja vagy egyenlő a vizsgálólaboratóriumi normál felső határértékének kétszerese, aktív májbetegsége vagy sárgasága a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
• Összes bilirubinszintje meghaladja a 2 mg/dl-t a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
• Vért adott, vagy 500 ml-nél nagyobb akut vérveszteséget (beleértve a plazmaferézist is) tapasztalt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 90 napon belül.
• A résztvevő bármilyen inzulinkezelésen vesz részt.
• Az alanynak a kórtörténetében 300 mg/nap feletti proteinuria szerepel a 12 vagy 24 órás vizeletgyűjtés során, vagy az albumin/kreatinin arány 300 μg/mg-nál nagyobb a szűréskor. Emelkedett érték esetén az alany 1 héten belül ismételten átvizsgálható, és a kutatásvezető és a Takeda Global Research and Development Medical Monitor megállapodásával bevonható a vizsgálatba.
• Bármilyen klinikailag jelentős retinopátia szerepel a kórelőzményében, amely a definíció szerint több mint közepesen súlyos nonproliferatív diabéteszes retinopátia vagy a proliferatív diabéteszes retinopátia bármely stádiuma, vagy lézerrel kezelt retinopátia.
• A kórelőzményében kezelt vagy klinikailag jelentős perifériás vagy autonóm neuropátia szerepel.
• Az alanynak kórtörténetében fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség szerepel, vagy gyomorreszekción esett át.
• Az alanynak kórtörténetében pszichiátriai rendellenesség szerepel, amely befolyásolja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Anamnézisében angioödéma szerepel.
• A bejelentkezést megelőző 30 napon belül akut, klinikailag jelentős betegségben szenvedett, vagy bármilyen más olyan állapota vagy korábbi terápiája volt, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyot a vizsgálatra.
• A résztvevő bevett vagy megkövetelte a korlátozott gyógyszer vagy termék használatát a felsorolt ​​határidőn belül.
• Részt vesz egy másik vizsgálati vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert szedett be a bejelentkezést megelőző 30 napon belül.
• Rossz a vénás hozzáférése.
• Egy korábbi TAK-875 vizsgálatban randomizálták a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal.