Farmakokinetika a farmakodynamika TAK-875 u subjektů s diabetem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s diabetem 2. typu, kteří jsou nově diagnostikováni, jsou léčeni pouze dietou a cvičením nebo užívají až 2 perorální antidiabetika (kromě thiazolidindionů) a jsou ochotni vysadit antidiabetické léky 2 týdny před randomizací.

• Při screeningu splňuje jedno z následujících kritérií pro glykosylovaný hemoglobin (diagnóza musí být založena na aktuálních kritériích American Diabetes Association):

  • Pokud není léčba dosud léčena, měla by mít koncentraci glykosylovaného hemoglobinu vyšší nebo rovnou 6,5 % a nižší nebo rovnou 10,0 %.
  • Pokud užíváte jediné antidiabetikum (stabilní dávka po dobu alespoň 28 dnů), měl by mít glykosylovaný hemoglobin vyšší nebo rovný 6 % a nižší nebo rovný 9,5 %.
  • Pokud užíváte kombinaci až 2 antidiabetik (stabilní dávky po dobu alespoň 28 dnů), měl by mít glykosylovaný hemoglobin vyšší nebo rovný 6 % a nižší nebo rovný 9,0 %.
• Má plazmatickou glukózu nalačno vyšší než 126 mg/dl a nižší než 260 mg/dl, pokud neužívají žádné antidiabetické léky, nebo nižší než 220 mg/dl, pokud užívá jakékoli jednotlivé antidiabetikum, a nižší než 200 mg/dl, pokud užívá jakoukoli kombinaci 2 perorální antidiabetika při screeningu.
• Má koncentraci C-peptidu nalačno vyšší nebo rovnou 0,8 ng/ml při screeningu.
• Váží alespoň 50 kg (110 lb) a má index tělesné hmotnosti mezi 18 a 40 kg/m2, včetně screeningu.
• Během 3 měsíců před screeningem nebyl léčen léky na hubnutí.
• Má systolický krevní tlak nižší nebo rovný 160 mm Hg a diastolický krevní tlak nižší nebo rovný 100 mm Hg při screeningu a při kontrole (den -2).
• Účastnice není v plodném věku (tj. chirurgicky sterilní [hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo 2 roky po podvázání vejcovodů] nebo postmenopauzální [2 roky od poslední menstruace]).
• Je schopen a ochoten monitorovat koncentrace glukózy v krvi pomocí domácího glukometru během Washout Intervalu a zaznamenávat výsledky do denního deníku.
• Má negativní výsledky testů při Screeningu a Check-in na vybrané návykové látky, včetně alkoholu a kotininu.
• Má screeningová a kontrolní klinická laboratorní hodnocení [včetně klinické chemie nalačno, hematologie a kompletní analýzy moči (kromě výsledků glukózy)] v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud zkoušející nepovažuje výsledky mimo rozsah za klinicky nevhodné významný.
• Má negativní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C a v anamnéze není znám virus lidské imunodeficience.
• Je ochoten zdržet se namáhavého cvičení od 72 hodin před check-inem a po celou dobu studie.
• Zkoušející má za to, že je v dobrém zdravotním stavu (kromě diabetu), jak bylo zjištěno během přezkoumání anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření, výsledků elektrokardiogramu a vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení.
• Při screeningu a kontrole má clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze operaci břicha (kromě laparoskopické cholecystektomie nebo nekomplikované apendektomie), hrudní nebo neperiferní cévní operaci během 6 měsíců před Check-inem.
• Má známou přecitlivělost na TAK-875 nebo jiné příbuzné sloučeniny.
• Má v anamnéze srdeční arytmii, systolickou dysfunkci městnavé srdeční selhání, anginu pectoris, ischemii myokardu nebo infarkt nebo cévní mozkovou příhodu během 1 roku před screeningem nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
• Má anamnézu zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu v průběhu 2 let před screeningem.
• Užil jakékoli tabákové výrobky (tj. nikotin) během 90 dnů před Check-inem a není ochoten se těchto výrobků po dobu trvání studie zdržet.
• Má v anamnéze rakovinu, která nebyla v remisi po dobu nejméně 5 let před první dávkou studovaného léku. Toto kritérium se nevztahuje na bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže ve stádiu I.
• Má hladinu alaninaminotransferázy, alkalické fosfatázy nebo aspartátaminotransferázy vyšší nebo rovnou dvojnásobku horního limitu normálního pro testovací laboratoř, aktivní onemocnění jater nebo žloutenku při Screeningu nebo Check-in.
• Má celkový bilirubin vyšší než 2 mg/dl při screeningu nebo kontrole.
• Daroval krev nebo prodělal akutní ztrátu krve (včetně plazmaferézy) větší než 500 ml během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastník je na jakékoli inzulínové léčbě.
• Subjekt má v anamnéze proteinurii vyšší než 300 mg/den při 12- nebo 24hodinovém sběru moči nebo poměr albumin/kreatinin vyšší než 300 μg/mg při screeningu. Pokud je zvýšená, může být subjekt během 1 týdne znovu vyšetřen a může být zařazen do studie po dohodě mezi hlavním zkoušejícím a Globálním lékařským monitorem pro výzkum a vývoj společnosti Takeda.
• Má v anamnéze jakoukoli klinicky významnou retinopatii, která je definována jako více než středně závažná neproliferativní diabetická retinopatie nebo jakékoli stadium proliferativní diabetické retinopatie nebo jakákoliv anamnéza laserem léčené retinopatie.
• Má v anamnéze léčenou nebo klinicky významnou periferní nebo autonomní neuropatii.
• Subjekt má v anamnéze ulcerózní kolitidu nebo Crohnovu chorobu nebo podstoupil resekci žaludku.
• Subjekt má v anamnéze psychiatrickou poruchu, která ovlivní schopnost subjektu účastnit se studie.
• Má v anamnéze angioedém.
• Měl akutní, klinicky významné onemocnění během 30 dnů před Check-in nebo jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapii, které by podle názoru zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro studii.
• Účastník užil nebo požaduje použití jakýchkoli omezených léků nebo produktů v uvedených časových rámcích.
• Účastní se jiné výzkumné studie nebo užil jakýkoli testovaný lék během 30 dnů před Check-inem.
• Má špatný žilní přístup.
• Byl randomizován v předchozí studii TAK-875 během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.