Pharmacocinétique et pharmacodynamique du TAK-875 chez les sujets atteints de diabète de type 2

Critère d'intégration:

• Participants atteints de diabète de type 2 nouvellement diagnostiqués, pris en charge uniquement par un régime alimentaire et de l'exercice, ou prenant jusqu'à 2 antidiabétiques oraux (à l'exception des thiazolidinediones) et souhaitant interrompre le ou les médicaments antidiabétiques 2 semaines avant la randomisation.

• Répond à l'un des critères d'hémoglobine glycosylée suivants (le diagnostic doit être basé sur les critères actuels de l'American Diabetes Association) lors du dépistage :

  • Si naïf de traitement, doit avoir une concentration en hémoglobine glycosylée supérieure ou égale à 6,5 % et inférieure ou égale à 10,0 %.
  • En cas de prise d'un seul antidiabétique (dose stable pendant au moins 28 jours), il faut avoir une hémoglobine glycosylée supérieure ou égale à 6 % et inférieure ou égale à 9,5 %.
  • En cas d'association de 2 antidiabétiques au maximum (doses stables pendant au moins 28 jours), il faut avoir une hémoglobine glycosylée supérieure ou égale à 6% et inférieure ou égale à 9,0%.
• A une glycémie à jeun supérieure à 126 mg/dL et inférieure à 260 mg/dL si elle ne prend aucun médicament antidiabétique, ou inférieure à 220 mg/dL si elle prend un seul agent antidiabétique, et moins de 200 mg/dL si elle est sous n'importe quelle combinaison de 2 antidiabétiques oraux au dépistage.
• A une concentration de peptide C à jeun supérieure ou égale à 0,8 ng/mL lors du dépistage.
• Pèse au moins 50 kg (110 lb) et a un indice de masse corporelle compris entre 18 et 40 kg/m2, inclus au dépistage.
• N'a pas reçu de traitement avec des médicaments amaigrissants dans les 3 mois précédant le dépistage.
• A une pression artérielle systolique inférieure ou égale à 160 mm Hg et une pression artérielle diastolique inférieure ou égale à 100 mm Hg au dépistage et à l'enregistrement (jour -2).
• La participante n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stérile [hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou 2 ans après la ligature des trompes] ou ménopausée [2 ans depuis les dernières règles]).
• Est capable et désireux de surveiller les concentrations de glucose dans le sang avec un glucomètre à domicile pendant l'intervalle de lavage et d'enregistrer les résultats dans le journal quotidien.
• A des résultats de test négatifs lors du dépistage et de l'enregistrement pour certaines substances d'abus, y compris l'alcool et la cotinine.
• A des évaluations de laboratoire clinique de dépistage et d'enregistrement [y compris la chimie clinique à jeun, l'hématologie et l'analyse d'urine complète (à l'exclusion des résultats de glucose)] dans la plage de référence pour le laboratoire de test, à moins que l'investigateur ne juge que les résultats hors plage ne sont pas cliniquement important.
• A des résultats de test négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps contre le virus de l'hépatite C, et aucun antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine.
• Est prêt à s'abstenir de tout exercice intense à partir de 72 heures avant l'enregistrement et tout au long de l'étude.
• Est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé (autre que diabétique) tel que déterminé lors de l'examen des antécédents médicaux, des résultats de l'examen physique, des résultats de l'électrocardiogramme et des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique.
• A une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min lors du dépistage et de l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

• A des antécédents de chirurgie abdominale (à l'exception de la cholécystectomie laparoscopique ou de l'appendicectomie non compliquée), de la chirurgie thoracique ou vasculaire non périphérique dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
• A une hypersensibilité connue au TAK-875 ou à d'autres composés apparentés.
• A des antécédents d'arythmie cardiaque, de dysfonction systolique, d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine, d'ischémie ou d'infarctus du myocarde, ou d'accident vasculaire cérébral dans l'année précédant le dépistage, ou la présence d'un électrocardiogramme anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• A des antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.
• A utilisé des produits du tabac (c'est-à-dire de la nicotine) dans les 90 jours précédant l'enregistrement et n'est pas disposé à s'abstenir de ces produits pendant la durée de l'étude.
• A des antécédents de cancer qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude. Ce critère ne s'applique pas aux carcinomes épidermoïdes basocellulaires ou épidermoïdes de stade I de la peau.
• A un niveau d'alanine aminotransférase, de phosphatase alcaline ou d'aspartate aminotransférase supérieur ou égal à 2 fois la limite supérieure normale pour le laboratoire de test, une maladie hépatique active ou une jaunisse lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• A une bilirubine totale supérieure à 2 mg / dL lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• A donné du sang ou a subi une perte de sang aiguë (y compris la plasmaphérèse) supérieure à 500 mL dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant suit un traitement à l'insuline.
• Le sujet a des antécédents de protéinurie supérieure à 300 mg/jour sur une collecte d'urine de 12 ou 24 heures ou un rapport albumine/créatinine supérieur à 300 μg/mg lors du dépistage. S'il est élevé, le sujet peut faire l'objet d'un nouveau dépistage dans un délai d'une semaine et peut être inclus dans l'étude avec l'accord du chercheur principal et du moniteur médical Takeda Global Research and Development.
• A des antécédents de rétinopathie cliniquement significative, définie comme une rétinopathie diabétique non proliférative plus que modérée ou tout stade de rétinopathie diabétique proliférative ou tout antécédent de rétinopathie traitée au laser.
• A des antécédents de neuropathie périphérique ou autonome traitée ou cliniquement significative.
• Le sujet a des antécédents de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn, ou a subi une résection gastrique.
• Le sujet a des antécédents de troubles psychiatriques qui affecteront sa capacité à participer à l'étude.
• A des antécédents d'œdème de Quincke.
• A eu une maladie aiguë et cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'enregistrement, ou toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude.
• Le participant a pris ou exige l'utilisation de tout médicament ou produit restreint dans les délais indiqués.
• Participe à une autre étude expérimentale ou a pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• A un mauvais accès veineux.
• A été randomisé dans une précédente étude TAK-875 dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.