Farmacocinética e farmacodinâmica do TAK-875 em indivíduos com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Participantes com diabetes tipo 2 recém-diagnosticados, controlados apenas com dieta e exercícios ou tomando até 2 agentes antidiabéticos orais (exceto tiazolidinedionas) e dispostos a descontinuar o(s) medicamento(s) antidiabético(s) 2 semanas antes da randomização.

• Atende a um dos seguintes critérios de hemoglobina glicosilada (o diagnóstico deve ser baseado nos critérios atuais da American Diabetes Association) na triagem:

  • Se virgem de tratamento, deve ter uma concentração de hemoglobina glicosilada maior ou igual a 6,5% e menor ou igual a 10,0%.
  • Se estiver em uso de um único agente antidiabético (dose estável por pelo menos 28 dias), deve ter uma hemoglobina glicosilada maior ou igual a 6% e menor ou igual a 9,5%.
  • Se em associação de até 2 antidiabéticos (doses estáveis ​​por pelo menos 28 dias), deve apresentar hemoglobina glicosilada maior ou igual a 6% e menor ou igual a 9,0%.
• Tem glicose plasmática em jejum superior a 126 mg/dL e inferior a 260 mg/dL se não estiver em uso de qualquer medicamento antidiabético, ou inferior a 220 mg/dL se estiver em uso de qualquer agente antidiabético único e inferior a 200 mg/dL se estiver em qualquer combinação de 2 agentes antidiabéticos orais na Triagem.
• Tem concentração de peptídeo C em jejum maior ou igual a 0,8 ng/mL na triagem.
• Pese pelo menos 50 kg (110 lb) e tenha um índice de massa corporal entre 18 e 40 kg/m2, inclusive no Rastreio.
• Não recebeu tratamento com medicamentos para perda de peso nos 3 meses anteriores à triagem.
• Tem uma pressão arterial sistólica menor ou igual a 160 mm Hg e uma pressão arterial diastólica menor ou igual a 100 mm Hg na Triagem e no Check-in (Dia -2).
• A participante do sexo feminino não tem potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente estéril [histerectomia, ooforectomia bilateral ou 2 anos após a laqueadura] ou pós-menopausa [2 anos desde a última menstruação]).
• É capaz e está disposto a monitorar as concentrações de glicose no sangue com um monitor de glicose doméstico durante o Intervalo de Washout e registrar os resultados no diário.
• Tem resultados de teste negativos na Triagem e Check-in para substâncias selecionadas de abuso, incluindo álcool e cotinina.
• Possui avaliações laboratoriais clínicas de triagem e check-in [incluindo química clínica em jejum, hematologia e exame de urina completo (excluindo resultados de glicose)] dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que o investigador considere que os resultados fora do intervalo não são clinicamente significativo.
• Tem resultados de teste negativos para o antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para o vírus da hepatite C, e sem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana.
• Está disposto a abster-se de exercícios extenuantes 72 horas antes do check-in e durante o estudo.
• É considerado pelo investigador como tendo boa saúde (exceto ser diabético), conforme determinado durante a revisão do histórico médico, achados do exame físico, eletrocardiograma e resultados dos sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas.
• Tem depuração de creatinina superior a 60 mL/min na Triagem e Check-in.

Critério de exclusão:

• Tem um histórico de cirurgia abdominal (exceto colecistectomia laparoscópica ou apendicectomia não complicada), torácica ou cirurgia vascular não periférica nos 6 meses anteriores ao Check-in.
• Tem hipersensibilidade conhecida ao TAK-875 ou outros compostos relacionados.
• Tem um histórico de arritmia cardíaca, disfunção sistólica, insuficiência cardíaca congestiva, angina, isquemia ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 1 ano antes da triagem, ou a presença de um eletrocardiograma anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Tem um histórico de abuso de drogas ou abuso de álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
• Usou qualquer produto de tabaco (ou seja, nicotina) dentro de 90 dias antes do Check-in e não está disposto a se abster desses produtos durante o estudo.
• Tem um histórico de câncer que não está em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo. Este critério não se aplica ao carcinoma basocelular ou escamoso da pele em estágio I.
• Tem um nível de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina ou aspartato aminotransferase maior ou igual a 2 vezes o limite superior normal para o teste laboratorial, doença hepática ativa ou icterícia na Triagem ou Check-in.
• Tem bilirrubina total superior a 2 mg/dL na triagem ou check-in.
• Doou sangue ou experimentou perda aguda de sangue (incluindo plasmaférese) superior a 500 mL em 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante está em qualquer tratamento com insulina.
• O sujeito tem um histórico de proteinúria superior a 300 mg/dia em uma coleta de urina de 12 ou 24 horas ou uma relação albumina/creatinina superior a 300 μg/mg na triagem. Se elevado, o sujeito pode ser rastreado novamente dentro de 1 semana e pode ser incluído no estudo com o acordo entre o Investigador Principal e o Monitor Médico de Pesquisa e Desenvolvimento Global da Takeda.
• Tem história de qualquer retinopatia clinicamente significativa, que é definida como retinopatia diabética não proliferativa moderada ou qualquer estágio de retinopatia diabética proliferativa ou qualquer história de retinopatia tratada com laser.
• Tem história de neuropatia periférica ou autonômica tratada ou clinicamente significativa.
• O sujeito tem uma história de colite ulcerosa ou doença de Crohn, ou foi submetido a ressecção gástrica.
• O sujeito tem um histórico de transtorno psiquiátrico que afetará a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Tem história de angioedema.
• Teve uma doença aguda e clinicamente significativa dentro de 30 dias antes do check-in, ou qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo.
• O participante tomou ou requer o uso de qualquer medicamento ou produto restrito dentro dos prazos listados.
• Está participando de outro estudo investigativo ou tomou qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao Check-in.
• Tem acesso venoso ruim.
• Foi randomizado em um estudo TAK-875 anterior dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.