Farmakokinetik och farmakodynamik för TAK-875 hos patienter med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Deltagare med typ 2-diabetes som nyligen har diagnostiserats, hanteras med enbart diet och motion, eller som tar upp till 2 orala antidiabetika (förutom tiazolidindioner) och som är villiga att avbryta den eller de antidiabetiska läkemedlen 2 veckor före randomisering.

• Uppfyller ett av följande kriterier för glykosylerat hemoglobin (diagnos måste baseras på aktuella kriterier från American Diabetes Association) vid screening:

  • Om behandlingen är naiv bör den ha en koncentration av glykosylerat hemoglobin som är större än eller lika med 6,5 % och mindre än eller lika med 10,0 %.
  • Om på ett enstaka antidiabetikum (stabil dos i minst 28 dagar), bör ha ett glykosylerat hemoglobin som är större än eller lika med 6% och mindre än eller lika med 9,5%.
  • Om på en kombination av upp till 2 antidiabetika (stabila doser i minst 28 dagar), bör ha ett glykosylerat hemoglobin som är större än eller lika med 6% och mindre än eller lika med 9,0%.
• Har fasteplasmaglukos högre än 126 mg/dL och mindre än 260 mg/dL om inte på någon antidiabetisk medicin, eller mindre än 220 mg/dL om på något enskilt antidiabetiskt medel, och mindre än 200 mg/dL om på någon kombination av 2 orala antidiabetiska medel vid Screening.
• Har fastande C-peptidkoncentration större än eller lika med 0,8 ng/ml vid screening.
• Väger minst 50 kg (110 lb) och har ett kroppsmassaindex mellan 18 och 40 kg/m2, inklusive vid screening.
• Har inte fått behandling med viktminskningsläkemedel inom 3 månader före screening.
• Har ett systoliskt blodtryck som är mindre än eller lika med 160 mm Hg och ett diastoliskt blodtryck på mindre än eller lika med 100 mm Hg vid screening och vid incheckning (dag -2).
• Kvinnlig deltagare är inte i fertil ålder (dvs. kirurgiskt steril [hysterektomi, bilateral ooforektomi eller 2 år post-tubal ligering] eller postmenopausal [2 år sedan senaste mens]).
• Kan och vill övervaka blodsockerkoncentrationer med en hemglukosmätare under tvättintervallet och registrera resultat i den dagliga dagboken.
• Har negativa testresultat vid screening och incheckning för utvalda missbruksämnen, inklusive alkohol och kotinin.
• Har screening och incheckning kliniska laboratorieutvärderingar [inklusive fastande klinisk kemi, hematologi och fullständig urinanalys (exklusive glukosresultat)] inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida inte utredaren anser att resultaten utanför intervallet inte är kliniskt signifikant.
• Har negativa testresultat för hepatit B-ytantigen och antikropp mot hepatit C-virus och ingen känd historia av humant immunbristvirus.
• Är villig att avstå från ansträngande träning från 72 timmar före incheckning och under hela studietiden.
• Bedöms av utredaren vara vid god hälsa (förutom att vara diabetiker) som fastställts under medicinsk historia, fynd av fysisk undersökning, elektrokardiogram och resultat av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar.
• Har kreatininclearance större än 60 ml/min vid screening och incheckning.

Exklusions kriterier:

• Har en historia av bukkirurgi (förutom laparoskopisk kolecystektomi eller okomplicerad blindtarmsoperation), thorax eller icke-perifer vaskulär kirurgi inom 6 månader före incheckning.
• Har en känd överkänslighet mot TAK-875 eller andra relaterade föreningar.
• Har en historia av hjärtarytmi, systolisk dysfunktion kongestiv hjärtsvikt, angina, myokardischemi eller infarkt, eller stroke inom 1 år före screening, eller förekomsten av ett onormalt elektrokardiogram som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant.
• Har en historia av drogmissbruk eller en historia av alkoholmissbruk inom 2 år före screening.
• Har använt några tobaksprodukter (dvs nikotin) inom 90 dagar före incheckning och är ovillig att avstå från dessa produkter under hela studien.
• Har en cancerhistoria som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet. Detta kriterium gäller inte för basalcells- eller stadium I skivepitelcancer i huden.
• Har en nivå av alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas eller aspartataminotransferas som är högre än eller lika med 2 gånger den övre gränsen som är normal för testlaboratoriet, aktiv leversjukdom eller gulsot vid screening eller incheckning.
• Har ett totalt bilirubin som är större än 2 mg/dL vid screening eller incheckning.
• Har donerat blod eller upplevt akut blodförlust (inklusive plasmaferes) på mer än 500 ml inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren går på valfri insulinbehandling.
• Försökspersonen har en historia av proteinuri större än 300 mg/dag vid en 12- eller 24-timmars urinsamling eller ett albumin/kreatinin-förhållande större än 300 μg/mg vid screening. Om patienten är förhöjd kan försökspersonen screenas igen inom 1 vecka och kan inkluderas i studien med överenskommelse mellan huvudutredaren och Takeda Global Research and Development Medical Monitor.
• Har en historia av någon kliniskt signifikant retinopati, vilket definieras som mer än måttlig icke-proliferativ diabetisk retinopati eller något stadium av proliferativ diabetisk retinopati eller någon historia av laserbehandlad retinopati.
• Har en historia av behandlad eller kliniskt signifikant perifer eller autonom neuropati.
• Patienten har en historia av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom, eller har genomgått magresektion.
• Försökspersonen har en historia av en psykiatrisk störning som kommer att påverka försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Har en historia av angioödem.
• Hade en akut, kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före incheckning, eller något annat tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien.
• Deltagaren tog eller kräver användning av begränsad medicin eller produkter inom de angivna tidsramarna.
• Deltar i en annan undersökningsstudie eller har tagit något prövningsläkemedel inom 30 dagar före incheckning.
• Har dålig venös tillgång.
• Har randomiserats i en tidigare TAK-875-studie inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.