Farmacokinetiek en farmacodynamiek van TAK-875 bij proefpersonen met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met type 2-diabetes bij wie onlangs de diagnose is gesteld, die worden behandeld met alleen een dieet en lichaamsbeweging, of die maximaal 2 orale antidiabetica gebruiken (behalve thiazolidinedionen) en bereid zijn om de antidiabetica 2 weken voorafgaand aan randomisatie te staken.

• Voldoet aan een van de volgende criteria voor geglycosyleerd hemoglobine (de diagnose moet gebaseerd zijn op de huidige criteria van de American Diabetes Association) bij screening:

  • Indien niet eerder behandeld, moet een geglycosyleerde hemoglobineconcentratie hoger dan of gelijk aan 6,5% en lager dan of gelijk aan 10,0% hebben.
  • Als op een enkel antidiabeticum (stabiele dosis gedurende ten minste 28 dagen), moet een geglycosyleerd hemoglobine groter dan of gelijk aan 6% en minder dan of gelijk aan 9,5% zijn.
  • Als een combinatie van maximaal 2 antidiabetica (stabiele doses gedurende ten minste 28 dagen) een geglycosyleerd hemoglobine van meer dan of gelijk aan 6% en minder dan of gelijk aan 9,0% moet hebben.
• Heeft nuchtere plasmaglucosewaarden van meer dan 126 mg/dl en minder dan 260 mg/dl indien geen antidiabetica wordt gebruikt, of minder dan 220 mg/dl indien een enkel antidiabeticum wordt gebruikt, en minder dan 200 mg/dl indien een combinatie van 2 orale antidiabetica bij Screening.
• Heeft nuchtere C-peptideconcentratie groter dan of gelijk aan 0,8 ng/ml bij screening.
• Weegt minimaal 50 kg (110 lb) en heeft een body mass index tussen 18 en 40 kg/m2, inclusief bij Screening.
• Is in de 3 maanden voorafgaand aan de screening niet behandeld met afslankmiddelen.
• Heeft een systolische bloeddruk van minder dan of gelijk aan 160 mm Hg en een diastolische bloeddruk van minder dan of gelijk aan 100 mm Hg bij de screening en bij het inchecken (dag -2).
• Vrouwelijke deelnemer is niet in de vruchtbare leeftijd (dwz chirurgisch steriel [hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of 2 jaar post-tubaligatie] of postmenopauzaal [2 jaar sinds laatste menstruatie]).
• Is in staat en bereid om de bloedglucoseconcentraties te controleren met een thuisglucosemeter tijdens het wash-outinterval en de resultaten in het dagelijkse dagboek te noteren.
• Heeft negatieve testresultaten bij screening en check-in voor geselecteerde middelen van misbruik, waaronder alcohol en cotinine.
• Heeft screening- en check-in klinische laboratoriumevaluaties [inclusief nuchtere klinische chemie, hematologie en volledige urineanalyse (exclusief glucoseresultaten)] binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker van mening is dat de resultaten buiten het bereik niet klinisch zijn significant.
• Heeft negatieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en antilichaam tegen hepatitis C-virus, en geen bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus.
• Is bereid vanaf 72 uur voor Check-in en gedurende de gehele studie af te zien van zware inspanning.
• Wordt door de onderzoeker geacht in goede gezondheid te verkeren (anders dan diabetes), zoals bepaald tijdens de beoordeling van de medische geschiedenis, de bevindingen van het lichamelijk onderzoek, de resultaten van het elektrocardiogram en de vitale functies, en de klinische laboratoriumevaluaties.
• Heeft een creatinineklaring van meer dan 60 ml/min bij screening en check-in.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van abdominale chirurgie (behalve laparoscopische cholecystectomie of ongecompliceerde appendectomie), thoracale of niet-perifere vasculaire chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor TAK-875 of andere verwante verbindingen.
• Heeft een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, systolische disfunctie, congestief hartfalen, angina, myocardischemie of -infarct, of beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of de aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is.
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het inchecken tabaksproducten (dwz nicotine) gebruikt en is niet bereid zich tijdens de duur van het onderzoek van deze producten te onthouden.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie is geweest. Dit criterium is niet van toepassing op basaalcelcarcinoom of stadium I plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Heeft een alanineaminotransferase-, alkalische fosfatase- of aspartaataminotransferasespiegel van meer dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal voor het testlaboratorium, actieve leverziekte of geelzucht bij screening of check-in.
• Heeft een totaal bilirubine van meer dan 2 mg/dL bij screening of check-in.
• Heeft bloed gedoneerd of acuut bloedverlies (inclusief plasmaferese) van meer dan 500 ml ervaren binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer ondergaat een insulinebehandeling.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van proteïnurie van meer dan 300 mg/dag bij een 12- of 24-uurs urineverzameling of een albumine/creatinine-verhouding van meer dan 300 μg/mg bij de screening. Indien verhoogd, kan de proefpersoon binnen 1 week opnieuw worden gescreend en kan hij worden opgenomen in de studie met overeenstemming tussen de hoofdonderzoeker en de Takeda Global Research and Development Medical Monitor.
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante retinopathie, die wordt gedefinieerd als meer dan matige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of elk stadium van proliferatieve diabetische retinopathie of een voorgeschiedenis van met laser behandelde retinopathie.
• Heeft een voorgeschiedenis van behandelde of klinisch significante perifere of autonome neuropathie.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, of heeft een maagresectie ondergaan.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zal beïnvloeden.
• Heeft een voorgeschiedenis van angio-oedeem.
• Had een acute, klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken, of een andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
• Deelnemer nam of vereist het gebruik van beperkte medicatie of producten binnen de vermelde tijdsbestekken.
• Deelneemt aan een andere onderzoeksstudie of een onderzoeksgeneesmiddel heeft ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken.
• Heeft een slechte veneuze toegang.
• Is gerandomiseerd in een eerder TAK-875-onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.