多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和贝伐单抗治疗乳腺癌和骨髓微转移
2020年7月23日 更新者：Case Comprehensive Cancer Center
多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗 (TCH+B) 用于早期 HER-2/Neu(+) 乳腺癌和骨髓微转移
基本原理：化疗中使用的药物，如多西紫杉醇和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 曲妥珠单抗和贝伐珠单抗等单克隆抗体可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或将抗肿瘤物质携带给它们。 将化疗与单克隆抗体疗法结合使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该临床试验正在研究将多西他赛和卡铂与曲妥珠单抗和贝伐珠单抗一起用于治疗 I 期、II 期或 III 期乳腺癌和骨髓微转移患者的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定使用多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和贝伐单抗治疗的 HER2/neu 阳性 I-III 期乳腺癌和骨髓微转移患者的临床反应。
中学
- 研究 VEGF 和 CXCL-12 (SDF-1) 信号对 HER2/neu 阳性乳腺癌细胞骨髓支持的具体贡献。
- 评估生长因子和趋化因子表达谱，以研究在微环境支持的培养物中表达与患者结果和肿瘤细胞簇（具有肿瘤干细胞表型的球囊）频率的潜在相关性。
大纲：患者在第 1 天接受多西紫杉醇静脉注射、卡铂静脉注射和贝伐单抗静脉注射超过 30-90 分钟，在第 1、8 和 15 天接受曲妥珠单抗静脉注射超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。 6 个疗程后，可根据反应进行治疗修改。
可以收集肿瘤组织和骨髓样本用于进一步的实验室分析。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
- University Hospitals Monarch
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Orange Village、Ohio、美国、44122
- University Hospitals Chagrin Highlands Medical Center
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Westlake、Ohio、美国、44145
- University Hospitals Westlake
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准
- 患有经活检证实的原发性 I-III 期浸润性乳腺癌的患者。
- 通过 IHC (3+) 或 FISH（≥ 2.2 倍扩增）确定的 HER-2/neu (+)。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 阴性 CT C/A/P 和 TBBS。
- 在入组前 28 天内通过 MUGA 或超声心动图检查 LVEF > 50%
- CLIA 认证实验室对 BC 微转移的 BM 阳性抽吸。
足够的血液学、肝和肾功能。 所有测试必须在随机分组前 ≤ 4 周内完成。
- 血液学：中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mm3 血红蛋白 > 10.0 g/dl 血小板计数 > 100,000/mm3。
- 肝脏：总胆红素必须在正常范围内。 如果碱性磷酸酶 < ULN，转氨酶（AST 和/或 ALT）可能 < 2.5 x 机构正常上限 (ULN)，或者如果转氨酶 < ULN，碱性磷酸酶可能 < 4 x ULN
- 肾脏：肌酐和尿素氮正常；如果异常，计算出的肌酐清除率必须 > 60 mg/dL
- 患者必须在 ≥ 5 年内无既往侵袭性恶性肿瘤，已治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 手术：所有患者必须根据参与的机构指南完成前哨和/或腋窝淋巴结清扫手术。
- 育龄妇女的妊娠试验必须呈阴性，并且必须愿意同意在接受治疗期间及治疗后的一段合理时间内使用公认且有效的屏障形式避孕方法。
- 患者必须提供书面知情同意书。
- 注意：激素治疗：患有 ER+ 和/或 PR+ 肿瘤的患者可能会根据参与的机构指南接受同步激素治疗。 激素疗法的选择由主治医师决定。
- 注意：放射治疗：接受受累乳房（部分乳房切除术后）或胸壁（乳房切除术后）辅助放射治疗的患者可能同时接受曲妥珠单抗和贝伐珠单抗治疗。
排除标准
- 已知的转移性 BC。
- 在过去 5 年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 既往化疗、激素治疗、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗治疗。
- 重大心脏病史、心脏危险因素或不受控制的心律失常
- 射血分数 <50% 或低于机构正常范围的下限，以较低者为准。
- 对试验药物过敏。
- 有症状的内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累，导致静息时呼吸困难。
- 活动性或不受控制的感染。
- 精神病、成瘾或任何损害知情同意参与或遵守研究要求的能力的疾病。
贝伐珠单抗特异性排除
- 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）
- 既往有高血压危象或高血压脑病病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 参加研究前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 已知的中枢神经系统疾病
- 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
- 有症状的外周血管疾病
- 出血素质或凝血病的证据
- 在研究入组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 研究入组前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
- 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 筛选时出现蛋白尿
- 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 >/= 1.0 或
- 蛋白尿尿液试纸 ≥ 2+（在基线尿液试纸分析中发现蛋白尿 ≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 ≤ 1g 蛋白质才有资格）。
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
- 任何时候有中风或短暂性脑缺血发作史
- 参加研究后 12 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗
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第 1 天贝伐珠单抗 IV 超过 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。
6 个疗程后，可根据反应进行治疗修改。
第 1、8 和 15 天曲妥珠单抗静脉注射 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。
6 个疗程后，可根据反应进行治疗修改。
第 1 天卡铂 IV 超过 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。
6 个疗程后，可根据反应进行治疗修改。
第 1 天多西紫杉醇 IV 超过 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程。
6 个疗程后，可根据反应进行治疗修改。
可以收集肿瘤组织和骨髓样本用于进一步的实验室分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在骨髓中具有完全反应的患者比例。
大体时间：在完成 6 个疗程后的 4 周
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在完成 6 个疗程后的 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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VEGF 和 CXCL-12 (SDF-1) 信号对 HER2/neu 阳性乳腺癌细胞骨髓支持的特殊贡献
大体时间：治疗前后
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治疗前后
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在微环境支持的培养物中，生长因子和趋化因子表达与患者结果和肿瘤细胞簇（具有肿瘤干细胞表型的球囊）频率的潜在相关性
大体时间：治疗前和治疗后
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治疗前和治疗后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph Baar, MD, PhD、Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月29日
首次发布 (估计)
2009年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月23日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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