Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab und Bevacizumab bei Brustkrebs und Mikrometastasen im Knochenmark

Einschlusskriterien

• Patientin mit durch Biopsie nachgewiesenem infiltrierendem Adenokarzinom der Brust im primären Stadium I-III.
• HER-2/neu (+) bestimmt entweder durch IHC (3+) oder FISH (≥ 2,2-fache Amplifikation).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Negativ CT C/A/P und TBBS.
• LVEF > 50 % durch MUGA oder Echokardiogramm, das innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde
• Positives BM-Aspirat für BC-Mikrometastasen durch CLIA-zertifiziertes Labor.

• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion. Alle Tests müssen ≤ 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden.

  • Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3 Hämoglobin > 10,0 g/dl Thrombozytenzahl > 100.000/mm3.
  • Leber: Das Gesamtbilirubin muss innerhalb der normalen Grenzen liegen. Die Transaminasen (AST und/oder ALT) können < 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein, wenn die alkalische Phosphatase < ULN ist, oder die alkalische Phosphatase kann < 4 x ULN sein, wenn die Transaminasen < ULN sind
  • Nieren: Normales Kreatinin und BUN; wenn anormal, muss die berechnete Kreatinin-Clearance > 60 mg/dL sein
• Die Patienten müssen seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei von früheren invasiven Malignomen sein, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Operation: Alle Patienten müssen eine Operation mit Sentinel- und/oder axillärer Lymphknotendissektion gemäß den Richtlinien der teilnehmenden Institutionen abgeschlossen haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Behandlung und für einen angemessenen Zeitraum danach der Anwendung einer anerkannten und wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zuzustimmen.
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Hinweis: Hormontherapie: Patienten mit ER+- und/oder PR+-Tumoren können gemäß den Richtlinien der teilnehmenden Institutionen gleichzeitig eine Hormontherapie erhalten. Die Wahl der Hormontherapie liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Hinweis: Strahlentherapie: Patientinnen, die eine adjuvante Strahlentherapie der betroffenen Brust (nach partieller Mastektomie) oder der Brustwand (nach Mastektomie) erhalten, können gleichzeitig mit Trastuzumab und Bevacizumab behandelt werden.

Ausschlusskriterien

• Bekannter metastatischer BC.
• Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, Trastuzumab- und Bevacizumab-Therapie.
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, kardialer Risikofaktoren oder unkontrollierter Arrhythmien
• Ejektionsfraktion < 50 % oder unter der Untergrenze des institutionellen Normalbereichs, je nachdem, welcher Wert niedriger ist.
• Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente.
• Symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder ausgedehnter Tumorbefall der Lunge, der zu Ruhedyspnoe führt.
• Aktive oder unkontrollierte Infektion.
• Psychiatrische, Sucht- oder andere Störungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie oder zur Erfüllung der Anforderungen der Studie zu geben.

Bevacizumab-spezifische Ausschlüsse

• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
• Bekannte ZNS-Erkrankung
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening, wie durch beide gezeigt
• Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin >/= 1,0 beim Screening ODER
• Urinteststäbchen für Proteinurie ≥ 2+ (bei Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥ 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachgewiesen werden, um geeignet zu sein).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend. Anwendung wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke zu jeder Zeit
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschreibung