Docetaxel, carboplatino, trastuzumab y bevacizumab para el cáncer de mama y las micrometástasis de médula ósea

Criterios de inclusión

• Paciente con adenocarcinoma infiltrante primario de mama en estadio I-III comprobado por biopsia.
• HER-2/neu (+) determinado por IHC (3+) o FISH (amplificación ≥ 2,2 veces).
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• CT C/A/P y TBBS negativos.
• FEVI > 50% por MUGA o ecocardiograma realizado dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Aspirado de MO positivo para micrometástasis de BC por laboratorio certificado por CLIA.

• Función hematológica, hepática y renal adecuada. Todas las pruebas deben obtenerse ≤ 4 semanas antes de la aleatorización.

  • Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3 Hemoglobina > 10,0 g/dl Recuento de plaquetas > 100 000/mm3.
  • Hepático: la bilirrubina total debe estar dentro de los límites normales. Las transaminasas (AST y/o ALT) pueden ser < 2,5 x el límite superior normal institucional (ULN) si la fosfatasa alcalina es < ULN, o la fosfatasa alcalina puede ser < 4 x ULN si las transaminasas son < ULN
  • Renal: creatinina y BUN normales; si es anormal, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 mg/dL
• Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas invasivas previas durante ≥ 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Cirugía: todos los pacientes deben haber completado la cirugía con disección de ganglio centinela y/o axilar de acuerdo con las guías institucionales participantes.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben estar dispuestas a dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo de barrera efectivo y aceptado durante el tratamiento y durante un período razonable a partir de entonces.
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Nota: Terapia hormonal: los pacientes con tumores ER+ y/o PR+ pueden recibir terapia hormonal concurrente de acuerdo con las pautas institucionales participantes. La elección de la terapia hormonal queda a criterio del médico tratante.
• Nota: Radioterapia: las pacientes que reciben radioterapia adyuvante en la mama afectada (después de una mastectomía parcial) o en la pared torácica (después de una mastectomía) pueden recibir terapia simultánea con trastuzumab y bevacizumab.

Criterio de exclusión

• BC metastásico conocido.
• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Quimioterapia previa, terapia hormonal, terapia con trastuzumab y bevacizumab.
• Antecedentes de enfermedad cardiaca importante, factores de riesgo cardiaco o arritmias no controladas
• Fracción de eyección <50% o por debajo del límite inferior del rango normal institucional, el que sea menor.
• Hipersensibilidad a los medicamentos del ensayo.
• Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o afectación tumoral extensa de los pulmones, que provoca disnea en reposo.
• Infección activa o no controlada.
• Trastorno psiquiátrico, adictivo o cualquier otro que comprometa la capacidad de dar consentimiento informado para participar o cumplir con los requisitos del estudio.

Exclusiones específicas de bevacizumab

• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad conocida del SNC
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Proteinuria en la selección demostrada por
• Proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) >/= 1,0 en la selección O
• Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante. Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil
• Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en cualquier momento
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio