Docetaxel, carboplatino, trastuzumab e bevacizumab per il cancro al seno e le micrometastasi del midollo osseo

Criterio di inclusione

• Paziente con adenocarcinoma infiltrante della mammella in stadio primario I-III comprovato da biopsia.
• HER-2/neu (+) come determinato da IHC (3+) o FISH (amplificazione ≥ 2,2 volte).
• Età ≥ 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• CT C/A/P e TBBS negativi.
• LVEF> 50% da MUGA o ecocardiogramma eseguito entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Aspirato BM positivo per micrometastasi BC da laboratorio certificato CLIA.

• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale. Tutti i test devono essere ottenuti ≤ 4 settimane prima della randomizzazione.

  • Ematologici: Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3 Emoglobina > 10,0 g/dl Conta piastrinica > 100.000/mm3.
  • Epatico: la bilirubina totale deve rientrare nei limiti normali. Le transaminasi (AST e/o ALT) possono essere < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) se la fosfatasi alcalina è < ULN, o la fosfatasi alcalina può essere < 4 x ULN se le transaminasi sono < ULN
  • Renale: creatinina e BUN normali; se anormale, la clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 mg/dL
• I pazienti devono essere liberi da malattia da precedenti tumori maligni invasivi da ≥ 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
• Chirurgia: tutti i pazienti devono aver completato l'intervento chirurgico con dissezione del linfonodo sentinella e/o ascellare secondo le linee guida istituzionali partecipanti.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono essere disposte ad acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo di barriera accettato ed efficace durante il trattamento e per un ragionevole periodo successivo.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto.
• Nota: Terapia ormonale: i pazienti con tumori ER+ e/o PR+ possono ricevere una terapia ormonale concomitante secondo le linee guida istituzionali partecipanti. La scelta della terapia ormonale è a discrezione del medico curante.
• Nota: radioterapia: i pazienti sottoposti a radioterapia adiuvante al seno interessato (dopo mastectomia parziale) o alla parete toracica (dopo mastectomia) possono ricevere una terapia concomitante con trastuzumab e bevacizumab.

Criteri di esclusione

• BC metastatico noto.
• Neoplasie concomitanti o precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Precedente chemioterapia, terapia ormonale, terapia con trastuzumab e bevacizumab.
• Storia di malattia cardiaca significativa, fattori di rischio cardiaco o aritmie incontrollate
• Frazione di eiezione <50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale istituzionale, a seconda di quale sia inferiore.
• Ipersensibilità ai farmaci di prova.
• Malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni, con conseguente dispnea a riposo.
• Infezione attiva o incontrollata.
• Disturbo psichiatrico, di dipendenza o qualsiasi altro disturbo che comprometta la capacità di fornire il consenso informato a partecipare o a soddisfare i requisiti dello studio.

Esclusioni specifiche di Bevacizumab

• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Malattia nota del SNC
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Proteinuria allo screening come dimostrato da entrambi
• Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) >/= 1,0 allo screening OR
• Dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio in qualsiasi momento
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio