Docetaxel, Carboplatina, Trastuzumabe e Bevacizumabe para Micrometástases de Câncer de Mama e Medula Óssea

Critério de inclusão

• Paciente com adenocarcinoma infiltrativo de estágio primário I-III comprovado por biópsia da mama.
• HER-2/neu (+) conforme determinado por IHC (3+) ou FISH (≥ 2,2 vezes de amplificação).
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• CT C/A/P e TBBS negativos.
• FEVE > 50% por MUGA ou ecocardiograma realizado até 28 dias antes da inscrição
• Aspirado de MO positivo para micrometástases de BC por laboratório certificado pela CLIA.

• Função hematológica, hepática e renal adequadas. Todos os testes devem ser obtidos ≤ 4 semanas antes da randomização.

  • Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm3 Hemoglobina > 10,0 g/dl Contagem de plaquetas > 100.000/mm3.
  • Hepático: A bilirrubina total deve estar dentro dos limites normais. As transaminases (AST e/ou ALT) podem ser < 2,5 x limite superior normal institucional (LSN) se a fosfatase alcalina for < LSN, ou a fosfatase alcalina pode ser < 4 x LSN se as transaminases forem < LSN
  • Renal: Creatinina normal e uréia; se anormal, o clearance de creatinina calculado deve ser > 60 mg/dL
• Os pacientes devem estar livres de doenças malignas invasivas prévias por ≥ 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Cirurgia: todos os pacientes devem ter concluído a cirurgia com dissecção sentinela e/ou linfonodo axilar de acordo com as diretrizes institucionais participantes.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem estar dispostas a consentir o uso de um método contraceptivo de barreira aceito e eficaz durante o tratamento e por um período razoável a partir de então.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito.
• Nota: Terapia hormonal: pacientes com tumores ER+ e/ou PR+ podem receber terapia hormonal concomitante de acordo com as diretrizes institucionais participantes. A escolha da terapia hormonal fica a critério do médico assistente.
• Nota: Radioterapia: pacientes recebendo radioterapia adjuvante na mama envolvida (após mastectomia parcial) ou parede torácica (após mastectomia) podem receber terapia concomitante com trastuzumabe e bevacizumabe.

Critério de exclusão

• BC metastático conhecido.
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Quimioterapia prévia, terapia hormonal, terapia com trastuzumabe e bevacizumabe.
• História de doença cardíaca significativa, fatores de risco cardíaco ou arritmias não controladas
• Fração de ejeção <50% ou abaixo do limite inferior da faixa normal institucional, o que for menor.
• Hipersensibilidade a medicamentos em teste.
• Doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia em repouso.
• Infecção ativa ou descontrolada.
• Transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer transtorno que comprometa a capacidade de dar consentimento informado para participar ou cumprir os requisitos do estudo.

Exclusões específicas de bevacizumabe

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença conhecida do SNC
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por
• Proteína na urina: relação creatinina (UPC) >/= 1,0 na triagem OU
• Tira reagente de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes que descobriram ter proteinúria ≥2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório em qualquer momento
• Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses após a inscrição no estudo