Doketakseli, karboplatiini, trastutsumabi ja bevasitsumabi rintasyövän ja luuytimen mikrometastaasien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

• Potilas, jolla on biopsialla todettu primaarinen vaiheen I-III infiltroiva rintaadenokarsinooma.
• HER-2/neu (+) määritettynä joko IHC:llä (3+) tai FISH:lla (≥ 2,2-kertainen monistus).
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Negatiivinen CT C/A/P ja TBBS.
• LVEF > 50 % MUGAlla tai kaikututkimuksella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• CLIA-sertifioidun laboratorion positiivinen BM-aspiraatti BC-mikrometastaasiin.

• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki testit on hankittava ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

  • Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mm3 Hemoglobiini > 10,0 g/dl Verihiutalemäärä > 100 000/mm3.
  • Maksa: Kokonaisbilirubiinin on oltava normaalirajoissa. Transaminaasit (AST ja/tai ALAT) voivat olla < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos alkalinen fosfataasi on < ULN, tai alkalinen fosfataasi voi olla < 4 x ULN, jos transaminaasit ovat < ULN
  • Munuaiset: Normaali kreatiniini ja BUN; Jos se on epänormaali, lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 mg/dl
• Potilaiden on oltava taudettomia aiemmista invasiivisista pahanlaatuisista kasvaimista ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Leikkaus: kaikilla potilailla on oltava suoritettu leikkaus, jossa on vartija- ja/tai kainaloimusolmukkeiden dissektio osallistuvien laitosten ohjeiden mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta estemuotoista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kohtuullisen ajan sen jälkeen.
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Huomautus: Hormonihoito: potilaat, joilla on ER+- ja/tai PR+-kasvaimet, voivat saada samanaikaisesti hormonaalista hoitoa osallistuvien laitosten ohjeiden mukaisesti. Hormonihoidon valinta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Huomautus: Sädehoito: potilaat, jotka saavat adjuvanttisädehoitoa rintaan (osittaisen rinnanpoiston jälkeen) tai rintakehän seinämään (mastektomian jälkeen), voivat saada samanaikaisesti trastutsumabi- ja bevasitsumabihoitoa.

Poissulkemiskriteerit

• Tunnettu metastaattinen BC.
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Aikaisempi kemoterapia, hormonihoito, trastutsumabi- ja bevasitsumabihoito.
• Aiempi merkittävä sydänsairaus, sydämen riskitekijät tai hallitsemattomat rytmihäiriöt
• Ejektiofraktio < 50 % tai alle institutionaalisen normaalin alueen alarajan sen mukaan, kumpi on pienempi.
• Yliherkkyys koelääkkeille.
• Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa.
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio.
• Psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava tai mikä tahansa häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen tai noudattaa sen vaatimuksia.

Bevasitsumabikohtaiset poikkeukset

• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä)
• Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Tunnettu keskushermostosairaus
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Proteinuria seulonnassa, kuten jompikumpi osoittaa
• Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde >/= 1,0 seulonnassa TAI
• Virtsan mittatikku proteinuriaan ≥ 2+ (potilailla, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava, että proteiinia on ≤ 1 g 24 tunnissa, jotta he ovat kelvollisia).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
• Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) tai imettävä. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus milloin tahansa
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta