Доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб и бевацизумаб при раке молочной железы и микрометастазах в костный мозг

Критерии включения

• Пациентка с подтвержденной биопсией первичной инфильтрирующей аденокарциномой молочной железы I-III стадии.
• HER-2/neu (+) по результатам IHC (3+) или FISH (увеличение ≥ 2,2 раза).
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Отрицательный результат КТ C/A/P и TBBS.
• ФВ ЛЖ > 50% по данным MUGA или эхокардиограммы, выполненной в течение 28 дней до включения в исследование
• Положительный аспират BM для микрометастазов BC, полученный лабораторией, сертифицированной CLIA.

• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции. Все тесты должны быть получены ≤ 4 недель до рандомизации.

  • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3, гемоглобин > 10,0 г/дл, количество тромбоцитов > 100 000/мм3.
  • Печень: общий билирубин должен быть в пределах нормы. Уровень трансаминаз (АСТ и/или АЛТ) может быть < 2,5 х установленной верхней границы нормы (ВГН), если уровень щелочной фосфатазы < ВГН, или уровень щелочной фосфатазы может быть < 4 х ВГН, если уровень трансаминаз < ВГН
  • Почки: Нормальный креатинин и АМК; при отклонении от нормы расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мг/дл.
• Пациенты должны быть свободны от инвазивных злокачественных новообразований в анамнезе в течение ≥ 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Хирургическое вмешательство: все пациенты должны пройти хирургическое вмешательство с удалением сторожевых и/или подмышечных лимфатических узлов в соответствии с действующими институциональными рекомендациями.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны быть готовы дать согласие на использование общепринятого и эффективного барьерного метода контрацепции во время лечения и в течение разумного периода после него.
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие.
• Примечание. Гормональная терапия: пациенты с ER+ и/или PR+ опухолями могут одновременно получать гормональную терапию в соответствии с действующими институциональными рекомендациями. Выбор гормональной терапии остается на усмотрение лечащего врача.
• Примечание. Лучевая терапия: пациенты, получающие адъювантную лучевую терапию пораженной молочной железы (после частичной мастэктомии) или грудной стенки (после мастэктомии), могут одновременно получать трастузумаб и бевацизумаб.

Критерий исключения

• Известный метастатический РМЖ.
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Беременные или кормящие женщины.
• Предшествующая химиотерапия, гормональная терапия, терапия трастузумабом и бевацизумабом.
• Наличие в анамнезе значительных сердечных заболеваний, сердечных факторов риска или неконтролируемых аритмий.
• Фракция выброса <50% или ниже нижней границы установленного нормального диапазона, в зависимости от того, что ниже.
• Повышенная чувствительность к пробным препаратам.
• Симптоматическое внутреннее заболевание легких или обширное опухолевое поражение легких, приводящее к одышке в покое.
• Активная или неконтролируемая инфекция.
• Психиатрическое, аддиктивное или любое расстройство, которое ставит под угрозу способность дать информированное согласие на участие или соблюдение требований исследования.

Исключения, специфичные для бевацизумаба

• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Известное заболевание ЦНС
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Протеинурия при скрининге, как показано либо
• Соотношение белок мочи: креатинин (СКК) >/= 1,0 при скрининге ИЛИ
• Тест-полоска для мочи на протеинурию ≥ 2+ (пациенты с протеинурией ≥2+ при анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в любое время
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев после включения в исследование