Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab og Bevacizumab mod brystkræft og knoglemarvsmikrometastaser

Inklusionskriterier

• Patient med biopsi-bevist primært stadium I-III infiltrerende adenokarcinom i brystet.
• HER-2/neu (+) som bestemt ved enten IHC (3+) eller FISH (≥ 2,2 gange amplifikation).
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Negativ CT C/A/P og TBBS.
• LVEF > 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram udført inden for 28 dage før tilmelding
• Positivt BM-aspirat til BC mikrometastaser af CLIA-certificeret laboratorium.

• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion. Alle test skal opnås ≤ 4 uger før randomisering.

  • Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal > 1.500/mm3 Hæmoglobin > 10,0 g/dl Trombocyttal > 100.000/mm3.
  • Hepatisk: Total bilirubin skal være inden for normale grænser. Transaminaser (AST og/eller ALAT) kan være < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), hvis alkalisk phosphatase er < ULN, eller alkalisk phosphatase kan være < 4 x ULN, hvis transaminaser er < ULN
  • Nyre: Normal kreatinin og BUN; hvis unormalt, skal den beregnede kreatininclearance være > 60 mg/dL
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere invasive maligniteter i ≥ 5 år, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Operation: alle patienter skal have gennemført operation med vagtpost og/eller aksillær lymfeknudedissektion i henhold til deltagende institutionelle retningslinjer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal være villige til at give samtykke til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode i barriereform, mens de er i behandling og i en rimelig periode derefter.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.
• Bemærk: Hormonel terapi: patienter med ER+ og/eller PR+ tumorer kan modtage samtidig hormonbehandling i henhold til de deltagende institutionelle retningslinjer. Valget af hormonbehandling er efter den behandlende læges skøn.
• Bemærk: Strålebehandling: Patienter, der modtager adjuverende strålebehandling af det involverede bryst (efter delvis mastektomi) eller brystvæg (efter mastektomi), kan samtidig modtage trastuzumab- og bevacizumab-behandling.

Eksklusionskriterier

• Kendt metastatisk BC.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Tidligere kemoterapi, hormonbehandling, trastuzumab og bevacizumab-behandling.
• Anamnese med betydelig hjertesygdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerede arytmier
• Udstødningsfraktion <50 % eller under den nedre grænse for det institutionelle normalområde, alt efter hvad der er lavere.
• Overfølsomhed over for prøvemedicin.
• Symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile.
• Aktiv eller ukontrolleret infektion.
• Psykiatrisk, vanedannende eller enhver lidelse, der kompromitterer evnen til at give informeret samtykke til at deltage i eller til at overholde kravene i undersøgelsen.

Bevacizumab-specifikke undtagelser

• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Kendt CNS-sygdom
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Proteinuri ved screening som vist ved enten
• Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold >/= 1,0 ved screening ELLER
• Urinpinde til proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald til enhver tid
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet